5-(4'-bromobenzyloxy)-4-oxo-4H-chromene-2-carboxylic acid [2-(5-hydroxy-1H-indol-3-yl)ethyl]amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 5-(4'-bromobenzyloxy)-4-oxo-4H-chromene-2-carboxylic acid [2-(5-hydroxy-1H-indol-3-yl)ethyl]amide
• 英文别名: 5-[(4-bromophenyl)methoxy]-N-[2-(5-hydroxy-1H-indol-3-yl)ethyl]-4-oxochromene-2-carboxamide
• 化学式: C₂₇H₂₁BrN₂O₅
• 分子量: 533.378
• InChiKey: ZSFNBJGWGIBDFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-碘代丙烷 、 5-(4'-bromobenzyloxy)-4-oxo-4H-chromene-2-carboxylic acid [2-(5-hydroxy-1H-indol-3-yl)ethyl]amide 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.33h， 以30%的产率得到5-(4'-bromobenzyloxy)-4-oxo-4H-chromene-2-carboxylic acid [2-(5-isopropyloxy-1H-indol-3-yl)ethyl]amide
  参考文献：
  名称：

  新型，高效且无毒的人乳腺癌抗性蛋白ABCG2色酮抑制剂

  摘要：

  乳腺癌抗性蛋白（BCRP / ABCG2）是参与抗癌化合物外排的主要转运蛋白之一，有助于多药耐药性（MDR）。然后，认为抑制ABCG2介导的转运可克服肿瘤中的MDR。我们最近鉴定了一种色酮衍生物，即MBL-II-141，作为一种选择性ABCG2抑制剂，具有相关的体内活性。在这里，我们报告了MBL-II-141的药物代谢，目的是鉴定关键药效学元素，以设计更有效的选择性和无毒抑制剂。通过使用简单且负担得起的化学方法对MBL-II-141进行合理的结构修饰，我们获得了活性高且易于制备的ABCG2抑制剂。在研究的化合物中，衍生物4a，发现其效价比MBL-II-141强3倍。它与参考抑制剂Ko143类似地有效，但具有较低的固有细胞毒性优势，因此构成有史以来报道的显示出极高治疗率的最佳ABCG2抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.053
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二羟基苯乙酮 在 四丁基溴化铵 、 sodium 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 5-(4'-bromobenzyloxy)-4-oxo-4H-chromene-2-carboxylic acid [2-(5-hydroxy-1H-indol-3-yl)ethyl]amide
  参考文献：
  名称：

  新型，高效且无毒的人乳腺癌抗性蛋白ABCG2色酮抑制剂

  摘要：

  乳腺癌抗性蛋白（BCRP / ABCG2）是参与抗癌化合物外排的主要转运蛋白之一，有助于多药耐药性（MDR）。然后，认为抑制ABCG2介导的转运可克服肿瘤中的MDR。我们最近鉴定了一种色酮衍生物，即MBL-II-141，作为一种选择性ABCG2抑制剂，具有相关的体内活性。在这里，我们报告了MBL-II-141的药物代谢，目的是鉴定关键药效学元素，以设计更有效的选择性和无毒抑制剂。通过使用简单且负担得起的化学方法对MBL-II-141进行合理的结构修饰，我们获得了活性高且易于制备的ABCG2抑制剂。在研究的化合物中，衍生物4a，发现其效价比MBL-II-141强3倍。它与参考抑制剂Ko143类似地有效，但具有较低的固有细胞毒性优势，因此构成有史以来报道的显示出极高治疗率的最佳ABCG2抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.053