(E)-4-(2-chloro-4-methylphenyl)-4-oxo-2-butenoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-4-(2-chloro-4-methylphenyl)-4-oxo-2-butenoic acid
• 英文别名: (E)-4-(2-chloro-4-methylphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid
• 化学式: C₁₁H₉ClO₃
• 分子量: 224.644
• InChiKey: NAWAEHUHBJKCHL-SNAWJCMRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-4-(2-chloro-4-methylphenyl)-4-oxo-2-butenoic acid 、 紫草素 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 以58%的产率得到1-(5,8-dihydroxy-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-en-1-yl (E)-4-(2-chloro-4-methylphenyl)-4-oxobut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  作为微管蛋白和EGFR不可逆双重抑制剂的苯甲酰基丙烯酸紫草苷酯衍生物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  在这项研究中，已经设计并合成了一系列紫草素衍生物与苯甲酰基丙烯酸的组合，对微管蛋白和表皮生长因子受体（EGFR）均显示出抑制作用。体外EGFR和细胞生长抑制试验表明，化合物PMMB-317对A549细胞系表现出最强的抗EGFR（IC 50 = 22.7 nM）和抗增殖活性（IC 50 = 4.37μM）阿法替尼（EGFR，IC 50 = 15.4 nM; A549，IC 50= 6.32μM）。我们的机理研究结果表明，PMMB-317可以剂量和时间依赖性诱导A549细胞凋亡，同时线粒体膜电位（MMP）降低，ROS的产生以及凋亡相关蛋白水平的改变。另外，PMMB-317可通过阻断有丝分裂原活化蛋白MAPK途径和抗凋亡激酶AKT途径下游的信号转导，在G2 / M期阻滞细胞周期，诱导细胞凋亡，并抑制EGFR活性。通常，这种结果与阿法替尼相当。此外，PMMB-317可以通过Wnt / β抑制A54

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115153
• 作为产物：
  描述：

  马来酸酐 、 3-氯甲苯 在 aluminum (III) chloride 作用下， 反应 12.17h， 生成 (E)-4-(2-chloro-4-methylphenyl)-4-oxo-2-butenoic acid
  参考文献：
  名称：

  作为微管蛋白和EGFR不可逆双重抑制剂的苯甲酰基丙烯酸紫草苷酯衍生物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  在这项研究中，已经设计并合成了一系列紫草素衍生物与苯甲酰基丙烯酸的组合，对微管蛋白和表皮生长因子受体（EGFR）均显示出抑制作用。体外EGFR和细胞生长抑制试验表明，化合物PMMB-317对A549细胞系表现出最强的抗EGFR（IC 50 = 22.7 nM）和抗增殖活性（IC 50 = 4.37μM）阿法替尼（EGFR，IC 50 = 15.4 nM; A549，IC 50= 6.32μM）。我们的机理研究结果表明，PMMB-317可以剂量和时间依赖性诱导A549细胞凋亡，同时线粒体膜电位（MMP）降低，ROS的产生以及凋亡相关蛋白水平的改变。另外，PMMB-317可通过阻断有丝分裂原活化蛋白MAPK途径和抗凋亡激酶AKT途径下游的信号转导，在G2 / M期阻滞细胞周期，诱导细胞凋亡，并抑制EGFR活性。通常，这种结果与阿法替尼相当。此外，PMMB-317可以通过Wnt / β抑制A54

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115153

文献信息

• 2-[(Carboxymethyl)sulfanyl]-4-oxo-4-arylbutanoic Acids Selectively Suppressed Proliferation of Neoplastic Human HeLa Cells. A SAR/QSAR Study
  作者：Branko J. Drakulić、Zorica D. Juranić、Tatjana P. Stanojković、Ivan O. Juranić

  DOI：10.1021/jm0502889

  日期：2005.8.1

  A series of twenty alkyl-, halo-, and methoxy-aryl-substituted 2-[(carboxymethyl)sulfanyl]-4-oxo-4-arylbutanoic acids were synthesized. The new compounds, called CSAB, suppressed proliferation of human cervix carcinoma, HeLa cells, in vitro in a concentration range of 0.644 to 29.48 mu M/L. Two compounds exhibit antiproliferative activity in sub-micromolar concentrations (16, 19). Five compounds act in low micromolar concentrations (< 2 mu M/L). The most active compounds exert lower cytotoxicity toward healthy human peripheral blood mononuclear cells (PBMC and PBMC+PHA) (selectivity indexes > 10). A strong structure-activity relationship, using estimated log P values and BCUT descriptors, was observed.
• 2-[(Carboxymethyl)sulfanyl]-4-oxo-4-arylbutanoic Acids Suppressed Survival of Neoplastic Human HeLa Cells: A QSAR Study
  作者：Branko J. Drakulić、Zorica D. Juranić、Ivan O. Juranić

  DOI：10.1080/10426500590913294

  日期：2005.3.2
• Antiproliferative activity of aroylacrylic acids. Structure-activity study based on molecular interaction fields
  作者：Branko J. Drakulić、Tatjana P. Stanojković、Željko S. Žižak、Milan M. Dabović

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.04.043

  日期：2011.8

  Antiproliferative activity of 27 phenyl-substituted 4-aryl-4-oxo-2-butenoic acids (aroylacrylic acids) toward Human cervix carcinoma (HeLa). Human chronic myelogenous leukemia (K562) and Human colon tumor (LS174) cell lines in vitro are reported. Compounds are active toward all examined cell lines. The most active compounds bear two or three branched alkyl or cycloalkyl substituents on phenyl moiety having potencies in low micromolar ranges. One of most potent derivatives arrests the cell cycle at S phase in HeLa cells. The 3D QSAR study, using molecular interaction fields (MIF) and derived alignment independent descriptors (GRIND-2), rationalize the structural characteristics correlated with potency of compounds. Covalent chemistry, most possibly involved in the mode of action of reported compounds, was quantitatively accounted using frontier molecular orbitals. Pharmacophoric pattern of most potent compounds are used as a template for virtual screening, to find similar ones in database of compounds screened against DTP-NCI 60 tumor cell lines. Potency of obtained hits is well predicted. (C) 2011 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Design, synthesis and biological evaluation of benzoylacrylic acid shikonin ester derivatives as irreversible dual inhibitors of tubulin and EGFR
  作者：Wen-Xue Sun、Hong-Wei Han、Min-Kai Yang、Zhong-Ling Wen、Yin-Song Wang、Jiang-Yan Fu、Yun-Ting Lu、Ming-Yue Wang、Jia-Xin Bao、Gui-Hua Lu、Jin-Liang Qi、Xiao-Ming Wang、Hong-Yan Lin、Yong-Hua Yang

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115153

  日期：2019.12

  In this study, a series of shikonin derivatives combined with benzoylacrylic had been designed and synthesized, which showed an inhibitory effect on both tubulin and the epidermal growth factor receptor (EGFR). In vitro EGFR and cell growth inhibition assay demonstrated that compound PMMB-317 exhibited the most potent anti-EGFR (IC50 = 22.7 nM) and anti-proliferation activity (IC50 = 4.37 μM) against

  在这项研究中，已经设计并合成了一系列紫草素衍生物与苯甲酰基丙烯酸的组合，对微管蛋白和表皮生长因子受体（EGFR）均显示出抑制作用。体外EGFR和细胞生长抑制试验表明，化合物PMMB-317对A549细胞系表现出最强的抗EGFR（IC 50 = 22.7 nM）和抗增殖活性（IC 50 = 4.37μM）阿法替尼（EGFR，IC 50 = 15.4 nM; A549，IC 50= 6.32μM）。我们的机理研究结果表明，PMMB-317可以剂量和时间依赖性诱导A549细胞凋亡，同时线粒体膜电位（MMP）降低，ROS的产生以及凋亡相关蛋白水平的改变。另外，PMMB-317可通过阻断有丝分裂原活化蛋白MAPK途径和抗凋亡激酶AKT途径下游的信号转导，在G2 / M期阻滞细胞周期，诱导细胞凋亡，并抑制EGFR活性。通常，这种结果与阿法替尼相当。此外，PMMB-317可以通过Wnt / β抑制A54