N-(6-((4-(N-(5-methylisoxazol-3-yl)sulfamoyl)phenylamino)methyl)-4-oxo-3,4-dihydropteridin-2-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: N-(6-((4-(N-(5-methylisoxazol-3-yl)sulfamoyl)phenylamino)methyl)-4-oxo-3,4-dihydropteridin-2-yl)acetamide
• 英文别名: N-[6-[[4-[(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)sulfamoyl]anilino]methyl]-4-oxo-3H-pteridin-2-yl]acetamide
• 化学式: C₁₉H₁₈N₈O₅S
• 分子量: 470.469
• InChiKey: SGEMIXXMDAYBEC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  189
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-((4-(N-(5-methylisoxazol-3-yl)sulfamoyl)phenylamino)methyl)-4-oxo-3,4-dihydropteridin-2-yl)acetamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以97%的产率得到4-((2-amino-4-oxo-3,4-dihydropteridin-6-yl)methylamino)-N-(5-methylisoxazol-3-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  蝶呤-磺胺类共轭物作为二氢蝶呤合酶抑制剂和抗菌剂。

  摘要：

  磺酰胺类抗生素已连续使用了70多年。人们认为它们通过直接抑制二氢蝶呤合酶（DHPS）起作用，并且还可以作为前药，通过形成死角的蝶呤-磺酰胺结合物来隔离蝶呤池。在这项研究中，使用一种新颖的合成策略合成了八种蝶呤-磺酰胺共轭物，并研究了它们的生化和微生物学特性。结合物显示出竞争性抑制DHPS，并且焦磷酸的存在增强了抑制作用，焦磷酸对催化至关重要，并且已知能促进DHPS活性位点的有序化。鼠疫耶尔森氏菌DHPS的共晶体结构与一种更有效的结合物结合后，显示出与酶促产物类似物蝶酸相似的结合模式。在存在和不存在叶酸前体和依赖性代谢产物的情况下，测定了蝶呤-磺酰胺结合物对大肠杆菌的抗菌活性。这些结果表明，缀合物具有明显的抗菌活性，并通过靶标抗叶酸途径机制起作用，而不是作为简单的死角产物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.07.006
• 作为产物：
  描述：

  2-acetylamino-4-hydroxy-6-formylpteridine dimethyl acetal 在 甲酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 2.5h， 生成 N-(6-((4-(N-(5-methylisoxazol-3-yl)sulfamoyl)phenylamino)methyl)-4-oxo-3,4-dihydropteridin-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  蝶呤-磺胺类共轭物作为二氢蝶呤合酶抑制剂和抗菌剂。

  摘要：

  磺酰胺类抗生素已连续使用了70多年。人们认为它们通过直接抑制二氢蝶呤合酶（DHPS）起作用，并且还可以作为前药，通过形成死角的蝶呤-磺酰胺结合物来隔离蝶呤池。在这项研究中，使用一种新颖的合成策略合成了八种蝶呤-磺酰胺共轭物，并研究了它们的生化和微生物学特性。结合物显示出竞争性抑制DHPS，并且焦磷酸的存在增强了抑制作用，焦磷酸对催化至关重要，并且已知能促进DHPS活性位点的有序化。鼠疫耶尔森氏菌DHPS的共晶体结构与一种更有效的结合物结合后，显示出与酶促产物类似物蝶酸相似的结合模式。在存在和不存在叶酸前体和依赖性代谢产物的情况下，测定了蝶呤-磺酰胺结合物对大肠杆菌的抗菌活性。这些结果表明，缀合物具有明显的抗菌活性，并通过靶标抗叶酸途径机制起作用，而不是作为简单的死角产物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.07.006