N-diaminomethylene-2-bromo-4-methyl-5-methylsulfonylbenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-diaminomethylene-2-bromo-4-methyl-5-methylsulfonylbenzamide
• 英文别名: 2-bromo-N-carbamimidoyl-4-methyl-5-methylsulfonylbenzamide
• 化学式: C₁₀H₁₂BrN₃O₃S
• 分子量: 334.194
• InChiKey: GWBBYTKOSOBENT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-甲基-5-(甲基磺酰基)苯甲酸甲酯 、 胍 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以29%的产率得到N-diaminomethylene-2-bromo-4-methyl-5-methylsulfonylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  （2-甲基-5-（甲基磺酰基）苯甲酰基）胍Na + / H +反向转运抑制剂。

  摘要：

  已显示在心脏缺血和再灌注期间抑制Na + / H +交换剂有利于保存细胞完整性和功能性能。本研究的目的是提出有效和选择性的苯甲酰胍作为NHE抑制剂，以用作辅助治疗急性心肌梗塞。在我们的研究过程中，很明显，邻位酰基胍的取代对于化合物的效力至关重要。使用定向原位金属化技术，以羧酸为导向基团，制备了4-氯-和4-氟-2-甲基苯甲酸6和7。使用LDA /甲基碘系统，可以将2-甲基延伸至乙基。通过钯催化的交叉偶联反应将4-烷基插入4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯（20）。从苯甲酸6-19开始，通过一系列标准反应（磺基氯化，还原和甲基化）引入甲基磺酰基。通过钯催化的Suzuki反应合成了4-芳基衍生物68-75。用S-，O-和N-亲核试剂以及氰基和三氟甲基进行了4-位的大量亲核取代反应。使用酯法，酰氯或Mukaiyama方法，最终将5-（甲基磺酰基）苯甲酸衍生物与过量的胍转化为（5-（甲基磺酰基）苯甲酰基）

  DOI：

  10.1021/jm960768n

文献信息

• Alkyl-benzoylguanidin-Derivate
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP0699663A1

  公开（公告）日：1996-03-06

  Alkyl-benzoylguanidine der Formel I worin R¹A, CF₃, CH₂F, CHF₂, C₂F₅, CN, NO₂, Hal, C#IDW#CH oder -X-R⁴, R² und R³jeweils unabhängig voneinander H, Hal, A, -X-R⁴, CN, NO₂, CF₃, CH₂F, CHF₂, C₂F₅, CH₂CF₃, -SOn-R⁶, -SO₂NR⁴R⁵, Ph, OPh oder Het, R⁴H, A, -Cycloalkyl mit 5 bis 7 C-Atomen, Cycloalkylmethyl mit 6 bis 8 C-Atomen, CF₃, CH₂F, CHF₂, CH₂CF₃, Ph oder -CH₂-Ph, R⁵H oder A oder aber R⁴ und R⁵zusammen auch Alkylen mit 4 bis 5 C-Atomen, wobei eine CH₂-Gruppe auch durch O, S, NH, N-A oder N-CH₂-Ph ersetzt sein kann, R⁶A oder Ph, Alkeinen geradkettigen oder verzweigten C₁-C₈-Alkyl-Rest, C₃-C₈-Cycloalkyl, welches unsubstituiert oder durch A ein-, zwei- oder dreifach substituiert sein kann, -CR⁷=CHR7'; oder -C#IDW#CR⁷, R⁷ und R7'jeweils unabhängig voneinander H, A, Ph oder Het, Heteinen ein- oder zweikernigen gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Heterocyclus mit 1 bis 4 N-, O-, und/oder S-Atomen, über N oder C gebunden der unsubstituiert oder ein-, zwei- oder dreifach durch Hal, CF₃, A, -X-R⁴, CN, NO₂ und/oder Carbonylsauerstoff substituiert sein kann. AAlkyl mit 1 bis 6 C-Atomen, HalF, Cl, Br oder I, XO, S oder NR⁵, Phunsubstituiertes oder ein-, zwei- oder dreifach durch A, OA, NR⁴R⁵, F, Cl, Br, I oder CF₃ substituiertes Phenyl und n1 oder 2, bedeuten, sowie deren physiologisch unbedenkliche Salze; zeigen antiarrhythmische Eigenschaften und wirken als Inhibitoren des zellulären Na⁺/H⁺-Antiporters.

  式 I 的烷基苯甲酰基胍 其中 R¹A、CF₃、CH₂F、CHF₂、C₂F₅、CN、NO₂、Hal、C#IDW#CH 或 -X-R⁴、 R² 和 R³ 各自独立地为 H、Hal、A、-X-R⁴、CN、NO₂、CF₃、CH₂F、CHF₂、C₂F₅、CH₂CF₃、-SOn-R⁶、-SO₂NR⁴R⁵、Ph、OPh 或 Het、 R⁴H、A、具有 5 至 7 个 C 原子的环烷基、具有 6 至 8 个 C 原子的环烷基甲基、CF₃、CH₂F、CHF₂、CH₂CF₃、Ph 或 -CH₂-Ph、 R⁵H 或 A，否则 R⁴ 和 R⁵ 也可以是具有 4 至 5 个 C 原子的亚烷基，其中 CH₂ 基团也可以被 O、S、NH、N-A 或 N-CH₂-Ph 取代、 R⁶A 或 Ph、 Al 是直链或支链 C₁-C₈-烷基、C₃-C₈-环烷基，可以是未取代的或被 A、-CR⁷=CHR7'或-C#IDW#CR⁷单取代、二取代或三取代的、 R⁷ 和 R7'各自独立地为 H、A、Ph 或 Het、 Het 是单核或双核饱和、不饱和或芳香杂环，具有 1 至 4 个 N、O 和/或 S 原子，通过 N 或 C 键合，可以未被取代或被 Hal、CF₃、A、-X-R⁴、CN、NO₂ 和/或羰基氧单取代、二取代或三取代。 具有 1 至 6 个 C 原子的烷基、 HalF、Cl、Br 或 I、 XO、S 或 NR⁵、 未被 A、OA、NR⁴R⁵、F、Cl、Br、I 或 CF₃ 取代或被 A、OA、NR⁴R⁵、F、Cl、Br、I 或 CF₃ 单取代、二取代或三取代的苯基，以及 n1 或 2、 表示 以及它们对人体无害的盐类；具有抗心律失常的特性，是细胞 Na⁺/H⁺ 反转运体的抑制剂。
• US5840761A
  申请人：——

  公开号：US5840761A

  公开（公告）日：1998-11-24
• (2-Methyl-5-(methylsulfonyl)benzoyl)guanidine Na⁺/H⁺ Antiporter Inhibitors
  作者：Manfred Baumgarth、Norbert Beier、Rolf Gericke

  DOI：10.1021/jm960768n

  日期：1997.6.1

  and trifluoromethyl group. Using the ester method, acid chlorides, or Mukaiyama's procedure, the 5-(methylsulfonyl)benzoic acid derivatives were finally converted to the (5-(methylsulfonyl)benzoyl)guanidines 165-267 with excessive guanidine. In some cases nucleophilic substitutions with pyridinols and piperidine derivatives were carried out at the end of the reaction sequence with the 4-halo-N-(diami

  已显示在心脏缺血和再灌注期间抑制Na + / H +交换剂有利于保存细胞完整性和功能性能。本研究的目的是提出有效和选择性的苯甲酰胍作为NHE抑制剂，以用作辅助治疗急性心肌梗塞。在我们的研究过程中，很明显，邻位酰基胍的取代对于化合物的效力至关重要。使用定向原位金属化技术，以羧酸为导向基团，制备了4-氯-和4-氟-2-甲基苯甲酸6和7。使用LDA /甲基碘系统，可以将2-甲基延伸至乙基。通过钯催化的交叉偶联反应将4-烷基插入4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯（20）。从苯甲酸6-19开始，通过一系列标准反应（磺基氯化，还原和甲基化）引入甲基磺酰基。通过钯催化的Suzuki反应合成了4-芳基衍生物68-75。用S-，O-和N-亲核试剂以及氰基和三氟甲基进行了4-位的大量亲核取代反应。使用酯法，酰氯或Mukaiyama方法，最终将5-（甲基磺酰基）苯甲酸衍生物与过量的胍转化为（5-（甲基磺酰基）苯甲酰基）