7-chloro-3-((4-hydroxy-1-nicotinoylpiperidin-4-yl)methyl)quinazolin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-chloro-3-((4-hydroxy-1-nicotinoylpiperidin-4-yl)methyl)quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 7-Chloro-3-[[4-hydroxy-1-(pyridine-3-carbonyl)piperidin-4-yl]methyl]quinazolin-4-one；7-chloro-3-[[4-hydroxy-1-(pyridine-3-carbonyl)piperidin-4-yl]methyl]quinazolin-4-one
• 化学式: C₂₀H₁₉ClN₄O₃
• 分子量: 398.849
• InChiKey: KGUPMNPQQKPSPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  86.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-氯-4(3H)-喹唑啉酮 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.17h， 生成 7-chloro-3-((4-hydroxy-1-nicotinoylpiperidin-4-yl)methyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型USP7抑制剂quinazolin -4（3 H）-one衍生物的设计，合成，生物学评价和构效关系研究

  摘要：

  最近的研究表明，去泛素酶USP7的异常表达通过多种细胞途径诱导肿瘤发生，特别是p53-MDM2-USP7途径已广为人知。USP7正在成为癌症治疗的有希望的靶标。但是，关于USP7抑制剂的报道很少。在这里，我们报告作为有效的USP7抑制剂的新型喹唑啉-4（3 H）-一衍生物的设计，合成和生物学评估。我们的结果表明，化合物C9和C19对USP7催化结构域表现出最大的效力，IC 50值分别为4.86μM和1.537μM。Ub-AMC分析进一步证实了C9的IC 50值为5.048μMC19为0.595μM。MTT分析表明，胃癌MGC-803细胞比BGC-823细胞对这些化合物更敏感。流式细胞仪分析表明，C9限制了癌细胞在G0 / G1和S期的生长，并抑制了MGC-803细胞的增殖和克隆形成。进一步的生化实验表明，C9以剂量依赖的方式降低了MDM2蛋白水平，并增加了肿瘤抑制因子p53和p21的水平。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113291

文献信息

• Design, synthesis, biological evaluation and structure-activity relationship study of quinazolin-4(3H)-one derivatives as novel USP7 inhibitors
  作者：Peng Li、Ying Liu、Hua Yang、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113291

  日期：2021.4

  p53-MDM2-USP7 pathway is well understood. USP7 is emerging as a promising target for cancer therapy. However, there are limited reports on USP7 inhibitors. Here we report design, synthesis and biological evaluation of novel quinazolin-4(3H)-one derivatives as potent USP7 inhibitors. Our results indicated that the compounds C9 and C19 exhibited the greatest potency against the USP7 catalytic domain, with IC50 values

  最近的研究表明，去泛素酶USP7的异常表达通过多种细胞途径诱导肿瘤发生，特别是p53-MDM2-USP7途径已广为人知。USP7正在成为癌症治疗的有希望的靶标。但是，关于USP7抑制剂的报道很少。在这里，我们报告作为有效的USP7抑制剂的新型喹唑啉-4（3 H）-一衍生物的设计，合成和生物学评估。我们的结果表明，化合物C9和C19对USP7催化结构域表现出最大的效力，IC 50值分别为4.86μM和1.537μM。Ub-AMC分析进一步证实了C9的IC 50值为5.048μMC19为0.595μM。MTT分析表明，胃癌MGC-803细胞比BGC-823细胞对这些化合物更敏感。流式细胞仪分析表明，C9限制了癌细胞在G0 / G1和S期的生长，并抑制了MGC-803细胞的增殖和克隆形成。进一步的生化实验表明，C9以剂量依赖的方式降低了MDM2蛋白水平，并增加了肿瘤抑制因子p53和p21的水平。