2-(octadecyldisulfanyl)ethyl (2-(octadecylsulfinothioyl)ethyl) ((((R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)-phosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-(octadecyldisulfanyl)ethyl (2-(octadecylsulfinothioyl)ethyl) ((((R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)-phosphonate
• 英文别名: 9-[(2R)-2-[bis[2-(octadecyldisulfanyl)ethoxy]phosphorylmethoxy]propyl]purin-6-amine
• 化学式: C₄₉H₉₄N₅O₄PS₄
• 分子量: 976.554
• InChiKey: HSYASDHEZVQIFC-YACUFSJGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  18.3
• 重原子数：
  63
• 可旋转键数：
  49
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  216
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(octadecyldisulfanyl)ethanol 、 泰诺福韦 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 以33.6%的产率得到2-(octadecyldisulfanyl)ethyl (2-(octadecylsulfinothioyl)ethyl) ((((R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)-phosphonate
  参考文献：
  名称：

  替诺福韦的还原敏感性脂质缀合物：合成，稳定性和抗病毒活性。

  摘要：

  许多小分子的治疗价值取决于它们渗透质膜的能力。替诺福韦（TFV），阿德福韦和其他抗病毒核苷尤其有效，它们显示出强大的抗病毒活性，但生物利用度较差。我们使用TFV作为模型底物，我们杂交了两种不同的前药策略，以提供新颖的还原敏感性TFV脂质缀合物，这些缀合物对HIV-1表现出亚纳摩尔活性，并且在人血浆中稳定超过24小时，治疗指数接近30000。自20年前首次问世以来，这些化合物可与TFV的临床批准制剂显着匹敌，并重现了带有二硫键的前药的潜力，而前者在体外和体内的成功均有限。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00428

文献信息

• Reduction Sensitive Lipid Conjugates of Tenofovir: Synthesis, Stability, and Antiviral Activity
  作者：Kyle E. Giesler、Jose Marengo、Dennis C. Liotta

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00428

  日期：2016.8.11

  the plasma membrane. This is particularly true for tenofovir (TFV), adefovir, and other antiviral nucleosides that demonstrate potent antiviral activity but poor bioavailability. Using TFV as a model substrate, we hybridized two disparate prodrug strategies to afford novel reduction-sensitive lipid conjugates of TFV that exhibit subnanomolar activity toward HIV-1 and are stable in human plasma for more

  许多小分子的治疗价值取决于它们渗透质膜的能力。替诺福韦（TFV），阿德福韦和其他抗病毒核苷尤其有效，它们显示出强大的抗病毒活性，但生物利用度较差。我们使用TFV作为模型底物，我们杂交了两种不同的前药策略，以提供新颖的还原敏感性TFV脂质缀合物，这些缀合物对HIV-1表现出亚纳摩尔活性，并且在人血浆中稳定超过24小时，治疗指数接近30000。自20年前首次问世以来，这些化合物可与TFV的临床批准制剂显着匹敌，并重现了带有二硫键的前药的潜力，而前者在体外和体内的成功均有限。