tenofovir disoproxil citrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: tenofovir disoproxil citrate
• 英文别名: [[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-(propan-2-yloxycarbonyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl propan-2-yl carbonate;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid
• 化学式: C₆H₈O₇*C₁₉H₃₀N₅O₁₀P
• 分子量: 711.574
• InChiKey: CCYLAMJDYJJBDG-PFEQFJNWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.79
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  318
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  21

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  泰诺福韦 在 三乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 tenofovir disoproxil citrate
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF TENOFOVIR DISOPROXIL AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE TÉNOFOVIR DISOPROXIL ET DES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CELUI-CI

  摘要：

  一种改进的Tenofovir disoproxil及其药用可接受盐的制备方法，包括以下步骤：a）用（R）-4-甲基-1,3-二氧杂环己-2-酮烷基化腺嘌呤，分离（R）-1-（6-氨基-9H-嘌呤-9-yl）丙-2-醇；b）用二烷基对甲苯磺酰氧甲基膦酸酯或二烷基卤代甲基膦酸酯烷基化（R）-1-（6-氨基-9H-嘌呤-9-yl）丙-2-醇，得到（R）-9- [2-（磷酸甲氧基）丙基]腺嘌呤的二烷基酯；c）通过微波辐射下的矿酸去烷基化磷酸酯基团制备（R）-9- [2-（磷酸甲氧基）丙基]腺嘌呤（（R）-PMPA; Tenofovir）；d）制备Tenofovir disoproxil；e）制备Tenofovir disoproxil的富马酸盐或其他药用可接受盐。

  公开号：

  WO2015051874A1

文献信息

• An improved process for the preparation of Tenofovir disoproxil and pharmaceutically acceptable salts thereof
  申请人：Zentiva, k.s.

  公开号：EP2860185A1

  公开（公告）日：2015-04-15

  An improved process for the preparation of Tenofovir disoproxil and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising following steps: a) alkylation of adenine with (R)-4-methyl-1,3-dioxolan-2-one and isolation of (R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-ol; b) alkylation of (R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl) propan-2-ol with a dialkyl p-toluenesulphonyloxymethylphosphonate or dialkyl halomethylphosphonate to give dialkylester of (R)-9-[2-(phosphonomethoxy)propyl]adenine; c) preparation of (R)-9-[2-(phosphonomethoxy)propyl]adenine ((R)-PMPA; Tenofovir) by dealkylation of the phosphonate moiety with a mineral acid under microwave irradiation; d) preparation of Tenofovir disoproxil; e) preparation of the fumarate salt or other pharmaceutically acceptable salt of Tenofovir disoproxil.

  一种改进的Tenofovir disoproxil及其药用盐的制备方法，包括以下步骤：a) 使用(R)-4-甲基-1,3-二氧杂环戊酮烷基化腺嘌呤并分离(R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙醇；b) 使用二烷基对甲苯磺酰氧甲基膦酸酯或二烷基卤代甲基膦酸酯对(R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙醇进行烷基化，得到(R)-9-[2-(磷酸甲氧基)丙基]腺嘌呤的二烷基酯；c) 通过微波辐射下使用矿酸去烷基化磷酸酯部分，制备(R)-9-[2-(磷酸甲氧基)丙基]腺嘌呤((R)-PMPA; Tenofovir)；d) 制备Tenofovir disoproxil；e) 制备Tenofovir disoproxil的富马酸盐或其他药用可接受的盐。
• [EN] NOVEL POLYMORPH OF TENOFOVIR DISOPROXIL MALEATE<br/>[FR] NOUVEAU POLYMORPHE DE MALÉATE DE TÉNOFOVIR DISOPROXIL
  申请人：MYLAN LAB LTD

  公开号：WO2014184802A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  The present invention provides a novel crystalline Forms of Tenofovir disoproxil maleate Form-I and Form-II. The present invention further relates to process for the preparation of Tenofovir disoproxil maleate Form-I and Form-II.

  本发明提供了一种新的晶体形式，即替诺福韦二丙氧基琥珀酸盐I型和II型。本发明还涉及制备替诺福韦二丙氧基琥珀酸盐I型和II型的方法。
• テノホビルジソプロキシルの固形物
  申请人：ウルティモルフィクス・テクノロジーズ・ベー・フェー

  公开号：JP2011506374A

  公开（公告）日：2011-03-03

  本発明はテノホビルジソプロキシルサクシネート、テノホビルジソプロキシルL-タータレート、テノホビルジソプロキシルオキサレート、テノホビルジソプロキシルサッカレート、テノホビルジソプロキシルシトレート、テノホビルジソプロキシルサリチレート、およびそれらの様々な固形物に関わり、それらの調製方法、および、特に抗HIV剤における薬剤として応用した使用に関する。テノホビルジソプロキシルの形態はエファビレンツおよびエムトリシタビンのような他の抗HIV剤と組み合わせて使用され得る。

  本发明涉及琥珀酸替诺福韦酯、酒石酸替诺福韦酯、草酸替诺福韦酯、蔗糖酸替诺福韦酯、枸橼酸替诺福韦酯、水杨酸替诺福韦酯以及多种涉及固体产品、制备方法及其作为药物的用途，特别是抗艾滋病毒药物的用途。替诺福韦酯可与其他抗艾滋病毒药物（如依非韦伦和恩曲他滨）联合使用。
• [EN] SOLID FORMS OF TENOFOVIR DISOPROXIL<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE TÉNOFOVIR DISOPROXIL
  申请人：ULTIMORPHIX TECHNOLOGIES B V

  公开号：WO2009074351A3

  公开（公告）日：2009-11-12
• SOLID FORMS OF TENOFOVIR DISOPROXIL
  申请人：Ultimorphix Technologies B.v.

  公开号：EP2220098A2

  公开（公告）日：2010-08-25