(Z)-5-fluoro-2-methyl-1-[(4-methylsulfinyl)phenylmethylene]-1H-indene-3-acetyl chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚和异茚
• 英文名称: (Z)-5-fluoro-2-methyl-1-[(4-methylsulfinyl)phenylmethylene]-1H-indene-3-acetyl chloride
• 英文别名: (Z)-5-fluoro-2-methyl-1-[((4-methylsulfinyl)phenyl)methylene]-1H-inden-3-acetyl chloride；(Z)-5-fluoro-2-methyl-1-[(4-methanesulfinyl)phenylmethylidene]-1H-inden-3-ylacetyl chloride；sulindac chloride；2-[(3Z)-6-fluoro-2-methyl-3-[(4-methylsulfinylphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetyl chloride
• 化学式: C₂₀H₁₆ClFO₂S
• 分子量: 374.863
• InChiKey: QBXDPEKPRHYGCC-MFOYZWKCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-5-fluoro-2-methyl-1-[(4-methylsulfinyl)phenylmethylene]-1H-indene-3-acetyl chloride 在 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (Z)-2-(6-fluoro-2-methyl-3-(4-(methylsulfinyl)benzylidene)-3H-inden-1-yl)-N-hydroxyacetamide
  参考文献：
  名称：

  铜 (I) 催化脱羧 N-磷酸化：使用二恶唑酮和膦模块化制备 N-酰基亚氨基正膦

  摘要：

  二恶唑酮和膦已被用于在简单的热条件下在铜(I)催化中获得N-酰基亚氨基正膦。该协议的合成实用性通过具有出色原子经济性的广泛底物得到证明。优化过程表明铜对目标转化具有催化作用。还进行了N-酰基亚氨基正膦的官能化研究。我们的反应方案与含有生物活性基序的N-酰基亚氨基正膦类似物的示例兼容。

  DOI：

  10.1002/adsc.202300693
• 作为产物：
  描述：

  Sulindac 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (Z)-5-fluoro-2-methyl-1-[(4-methylsulfinyl)phenylmethylene]-1H-indene-3-acetyl chloride
  参考文献：
  名称：

  铜 (I) 催化脱羧 N-磷酸化：使用二恶唑酮和膦模块化制备 N-酰基亚氨基正膦

  摘要：

  二恶唑酮和膦已被用于在简单的热条件下在铜(I)催化中获得N-酰基亚氨基正膦。该协议的合成实用性通过具有出色原子经济性的广泛底物得到证明。优化过程表明铜对目标转化具有催化作用。还进行了N-酰基亚氨基正膦的官能化研究。我们的反应方案与含有生物活性基序的N-酰基亚氨基正膦类似物的示例兼容。

  DOI：

  10.1002/adsc.202300693

文献信息

• [EN] NOVEL HIGH PENETRATION DRUGS AND THEIR COMPOSITIONS THEREOF FOR TREATMENT OF PARKINSON DISEASES<br/>[FR] NOUVEAUX MÉDICAMENTS À PÉNÉTRATION ÉLEVÉE ET LEURS COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES DE PARKINSON
  申请人：TECHFIELDS PHARMA CO LTD

  公开号：WO2014139161A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  One aspect of the invention provides a composition of novel high penetration compositions (HPC) or a high penetration prodrug (HPP) for treatment of Parkinson's disease. The HPCs/HPPs are capable of being converted to parent active drugs or drug metabolites after crossing the biological barrier and thus can render treatments for the conditions that the parent drugs or metabolites can. Additionally, the HPPs are capable of reaching areas that parent drugs may not be able to access or to render a sufficient concentration at the target areas and therefore render novel treatments. The HPCs/HPPs can be administered to a subject through various administration routes, e.g., locally delivered to an action site of a condition with a high concentration or systematically administered to a biological subject and enter the general circulation with a faster rate.

  本发明的方面之一提供了用于治疗帕金森病的新型高渗透组合物（HPC）或高渗透前药（HPP）。HPCs/HPPs能够穿过生物屏障后转化为母药活性药物或药物代谢物，因此能够对母药或代谢物能够治疗的疾病进行治疗。此外，HPPs能够到达母药可能无法进入的区域或在目标区域达到足够的浓度，从而实现新的治疗方法。HPCs/HPPs可以通过各种给药途径给药给受试者，例如，局部施用于具有高浓度的疾病作用部位，或者系统性地给药给生物受试者，并以更快的速率进入全身循环。
• パ−キンソン病治療用の新規高透過薬物及びその組成物
  申请人：テックフィールズ ファーマ カンパニー リミテッド

  公开号：JP2020040949A

  公开（公告）日：2020-03-19

  【課題】本発明の一態様は、パーキンソン病の治療のための新規高透過組成物(HPC)又は高透過プロドラッグ(HPP)を提供する。【解決手段】HPC／HPPは、生物学的障壁を通過した後に親活性薬又は薬物代謝物に変換され得るので、親薬物又は代謝物が治療可能な状態を治療することができる。さらに、HPPは、親薬物が接近できない領域に到達することができるか又は標的領域で十分な濃度になることができるので、新規治療を提供する。HPC／HPPは、種々の投与経路により対象に投与可能であり、例えば、ある状態の活性部位に高濃度で局所送達されるか又は生物対象に全身投与されてより速い速度で体循環に入ることができる。【選択図】なし

  【课题】本发明的一个方面是提供一种用于治疗帕金森病的新颖高透过性组合物（HPC）或高透过性前药（HPP）。 【解决手段】HPC/HPP能够在通过生物屏障后转化为亲活性药物或药物代谢物，因此可以治疗亲药物或代谢物能够达到的治疗状态。此外，HPP能够到达亲药物无法接近的区域，或者在目标区域达到足够高的浓度，从而提供新的治疗方法。HPC/HPP可以通过各种给药途径给予目标，例如，在特定状态下活性部位可以局部高浓度输送，或者通过全身给药快速进入体循环。【选择图】无
• NOVEL HIGH PENETRATION DRUGS AND THEIR COMPOSITIONS THEREOF FOR TREATMENT OF PARKINSON DISEASES
  申请人：SUZHOU TECHFIELDS MEDICAL LTD.

  公开号：US20160002157A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  One aspect of the invention provides a composition of novel high penetration compositions (HPC) or a high penetration prodrug (HPP) for treatment of Parkinson's disease. The HPCs/HPPs are capable of being converted to parent active drugs or drug metabolites after crossing the biological barrier and thus can render treatments for the conditions that the parent drugs or metabolites can. Additionally, the HPPs are capable of reaching areas that parent drugs may not be able to access or to render a sufficient concentration at the target areas and therefore render novel treatments. The HPCs/HPPs can be administered to a subject through various administration routes, e.g., locally delivered to an action site of a condition with a high concentration or systematically administered to a biological subject and enter the general circulation with a faster rate.

  发明的一个方面提供了一种用于治疗帕金森病的新型高穿透力组合物（HPC）或高穿透力前药（HPP）。 HPC / HPP能够在穿过生物屏障后转化为活性药物或药物代谢物，从而可以治疗父药物或代谢物可以治疗的疾病。此外，HPP能够到达父药物可能无法访问或在目标区域提供足够浓度的区域，从而提供新的治疗方法。 HPC / HPP可以通过各种给药途径给予受试者，例如局部给药到具有高浓度的病变部位或系统给药到生物学受体并以更快的速度进入全身循环。
• High penetration drugs and their compositions thereof for treatment of Parkinson diseases
  申请人：Techfields Pharma Co., Ltd.

  公开号：US11084813B2

  公开（公告）日：2021-08-10

  One aspect of the invention provides a composition of novel high penetration compositions (HPC) or a high penetration prodrug (HPP) for treatment of Parkinson's disease. The HPCs/HPPs are capable of being converted to parent active drugs or drug metabolites after crossing the biological barrier and thus can render treatments for the conditions that the parent drugs or metabolites can. Additionally, the HPPs are capable of reaching areas that parent drugs may not be able to access or to render a sufficient concentration at the target areas and therefore render novel treatments. The HPCs/HPPs can be administered to a subject through various administration routes, e.g., locally delivered to an action site of a condition with a high concentration or systematically administered to a biological subject and enter the general circulation with a faster rate.

  本发明的一个方面提供了一种用于治疗帕金森病的新型高渗透组合物（HPC）或高渗透原药（HPP）。HPCs/HPPs 在穿过生物屏障后能够转化为母体活性药物或药物代谢物，因此能够对母体药物或代谢物所能治疗的病症进行治疗。此外，HPPs 还能到达母体药物可能无法到达的区域，或在目标区域产生足够的浓度，从而提供新的治疗方法。HPCs/HPPs 可通过各种给药途径给受试者用药，例如，以高浓度局部给药到疾病的作用部位，或系统地给生物受试者用药，并以更快的速度进入血液循环。
• Synthesis and Evaluation of Novel Erlotinib–NSAID Conjugates as More Comprehensive Anticancer Agents
  作者：Yanmei Zhang、Micky D. Tortorella、Jinxi Liao、Xiaochu Qin、Tingting Chen、Jinfeng Luo、Jiantong Guan、John J. Talley、Zhengchao Tu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00286

  日期：2015.10.8

  A series of novel anticancer agents were designed and synthesized based on coupling of different nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) with the epidermal growth-factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor, erlotinib. Both the antiproliferative and pharmacokinetic activity of the target compounds were evaluated using HCC827 and A431 tumor cell lines. Among the derivatives made, compounds 10a, 10c, and 21g showed superb potency, comparable to that of erlotinib. Furthermore, preliminary SAR analysis showed that when the NSAIDs were conjugated via linkage to C-6 OH versus linkage to C-7 OH of the quinazoline nucleus, superior anticancer activity was achieved. Finally, the in vitro pharmacokinetic profile of several conjugates demonstrated the desired dissociation kinetics as the coupled molecules were effectively hydrolyzed, releasing both erlotinib and the specific NSAID in a time-dependent manner. The conjugation strategy represents a unique and simplified approach toward combination therapy, particularly for the treatment of cancers where both EGFR overexpression and inflammation play a direct role in disease progression.