ethyl 1-(3-chloro-5-{[4-(4-chlorothiophen-2-yl)-5-(4-cyclohexylpiperazin-1-yl)thiazol-2-yl]carbamoyl}pyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: ethyl 1-(3-chloro-5-{[4-(4-chlorothiophen-2-yl)-5-(4-cyclohexylpiperazin-1-yl)thiazol-2-yl]carbamoyl}pyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-(3-chloro-5-{[4-(4-chlorothiophen-2-yl)-5-(4-cyclohexylpiperazin-1-yl)-1,3-thiazol-2-yl]carbamoyl}pyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylate；1-(3-chloro-5-{[4-(4-chlorothiophen-2-yl)-5-(4-cyclohexylpiperazin-1-yl)-1,3-thiazol-2-yl]carbamoyl}pyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid ethyl ester；avatrombopag；1-(3-chloro-5-{[4-(4-chlorothiophen-2-yl)-5-(4-cyclohexylpiperazin-1-yl)thiazol-2-yl]carbamoyl}-2-pyridyl)pipedirine-4-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 1-(3-chloro-5-((4-(4-chlorothiophen-2-yl)-5-(4-cyclohexylpiperazin-1-yl)thiazol-2-yl)carbamoyl)pyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylate；ethyl 1-[3-chloro-5-[[4-(4-chlorothiophen-2-yl)-5-(4-cyclohexylpiperazin-1-yl)-1,3-thiazol-2-yl]carbamoyl]pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylate
• 化学式: C₃₁H₃₈Cl₂N₆O₃S₂
• 分子量: 677.719
• InChiKey: ZJPGKQRKCHDVOR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(3-chloro-5-{[4-(4-chlorothiophen-2-yl)-5-(4-cyclohexylpiperazin-1-yl)thiazol-2-yl]carbamoyl}pyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以90.1 %的产率得到1-[3-氯-5-[[[4-(4-氯-2-噻吩基)-5-(4-环己基-1-哌嗪基)-2-噻唑基]氨基]羰基]-2-吡啶基]-4-哌啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  一种马来酸阿伐曲泊帕中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种马来酸阿伐曲泊帕中间体的制备方法，中间体2与4‑哌啶甲酸乙酯在有机溶剂中混合，加热反应，反应结束后，向反应体系中添加析晶溶剂，析晶，过滤，得到化合物1；化合物1与氢氧化钠在溶剂中混合，然后加热水解，反应完毕后，加入酸调节pH，得到化合物2。本发明大大降低了生产成本，减少了生产废物的产生，适合工业化生产。

  公开号：

  CN115504975A
• 作为产物：
  描述：

  1-环己基哌嗪 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基苯胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 ethyl 1-(3-chloro-5-{[4-(4-chlorothiophen-2-yl)-5-(4-cyclohexylpiperazin-1-yl)thiazol-2-yl]carbamoyl}pyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  血小板增多剂的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种血小板增多剂的制备方法，制备过程如下：中间体1和中间体2在非质子性溶剂中催化剂作用下进行酰胺化反应；中间体A的溶剂中加入碱进行碱性水解反应得到目标化合物。本发明先合成中间体2，再与中间体1反应；本发明的合成路线为汇聚型反应，收率提高，便于质量控制。此外，我们反应放大的可行性进行研究，避免了柱层析等操作，更适合工作化生产的工艺，减少了废液的排放。本发明路线所得产品纯度高，收率高，污染小，适合工业化生产。

  公开号：

  CN107383000A

文献信息

• [EN] 2-ACYLAMINOTHIAZOLE COMPOUND CRYSTALS<br/>[FR] CRISTAUX DE COMPOSÉ DE 2-ACYLAMINOTHIAZOLE
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC

  公开号：WO2013018362A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  The purpose of the present invention is to provide crystals of 1-(3-chloro-5-[4-(4-chlorothiophen-2-yl)-5-(4-cyclohexyl piperazin-1-yl) thiazol-2-yl] carbamoyl} pyridin-2-yl) piperidine-4-carboxylic acid maleic acid salt that can ensure constant quality and constant effects as a drug substance for medicines, and that can be stably supplied in mass production such as industrial production. The present invention relates to crystals of 1-(3-chloro-5-[4-(4-chlorothiophen-2-yl)-5-(4-cyclohexyl piperazin-1-yl) thiazol-2-yl] carbamoyl} pyridin-2-yl) piperidine-4-carboxylic acid maleic acid salt with endothermic peak top temperatures in differential scanning calorimeter analysis of between approximately 229 and 232 degree C, and between approximately 300 and 303 degree C. The crystals of the present invention are with excellent oral absorption, can be stably supplied in mass production such as industrial production or the like, and can be used as an active ingredient in a pharmaceutical composition for preventing and/or treating various types of thrombocytopenia.

  本发明的目的是提供1-(3-氯-5-[4-(4-氯噻吩-2-基)-5-(4-环己基哌嗪-1-基)噻唑-2-基]氨基甲酰}吡啶-2-基)哌嗪-4-羧酸马来酸盐晶体，以确保作为药物物质的恒定质量和恒定效果，并且可以在工业化生产等大规模生产中稳定供应。本发明涉及的晶体在差示扫描量热仪分析中的内吸热峰顶温度为约229至232摄氏度和约300至303摄氏度。本发明的晶体具有优异的口服吸收性能，可以在工业化生产等大规模生产中稳定供应，并可用作制备预防和/或治疗各种血小板减少的药物组合物中的活性成分。
• 2-Acylaminothiazole derivative or salt thereof
  申请人：Sugasawa Keizo

  公开号：US20050153977A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  A 2-acylaminothiazole derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof having an excellent effect of proliferating human c-mpl-Ba/F3 cells and an activity of increasing platelets based on the effect of promoting the formation of megakaryocytic colonies. A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof useful in treating thrombocytopenia.

  一种2-酰胺基噻唑衍生物或其药学上可接受的盐，具有优异的促进人类c-mpl-Ba / F3细胞增殖和增加血小板活性的作用，基于促进巨核细胞集落形成的效果。一种化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗血小板减少症。
• 2-ACYLAMINOTHIAZOLE DERIVATIVE OR SALT THEREOF
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP1466912B1

  公开（公告）日：2013-04-24
• US7638536B2
  申请人：——

  公开号：US7638536B2

  公开（公告）日：2009-12-29
• [EN] METHOD FOR PRODUCING AVATROMBOPAG<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'AVATROMBOPAG<br/>[RU] СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АВАТРОМБОПАГА
  申请人：FAZYLOV MARAT FELIXOVICH

  公开号：WO2021021000A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  Изобретение относится к области химии и химико-фармацевтической промышленности и касается нового способа синтеза субстанции аватромбопага в виде основания или его фармацевтически приемлемой соли. Аватромбопаг получают гидролизом эфира, полученного из 5-хлоро-6-(4-(этоксикарбонил)пиперидин-1-ил)никотиновой кислоты и 4-(4-хлоротиофен-2-ил)-5-(4-циклогексилпиперазин-1-ил)тиазол-2-амина. Целевой продукт подвергают дополнительной очистке промыванием серией разных растворителей, включающих воду, гексан, смесь тэтрагидрофурана с водой и этилацетат.