tetraethyl [(6-methylpyridin-2-ylamino)methylene]bis(phosphonate)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: tetraethyl [(6-methylpyridin-2-ylamino)methylene]bis(phosphonate)
• 英文别名: tetraethyl (6-methylpyridin-2-ylamino)methylenebisphosphonate；N-[bis(diethoxyphosphoryl)methyl]-6-methylpyridin-2-amine
• 化学式: C₁₅H₂₈N₂O₆P₂
• 分子量: 394.345
• InChiKey: FWXISMREWSHJRW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetraethyl [(6-methylpyridin-2-ylamino)methylene]bis(phosphonate) 在 盐酸 作用下， 生成 [[(6-methyl-2-pyridinyl)amino]methylene]-1,1-bisphosphonate
  参考文献：
  名称：

  3-D QSAR研究双膦酸盐对利什曼原虫主要法呢基焦磷酸合酶的抑制作用。

  摘要：

  我们报告了作为利什曼原虫主要甲羟戊酸/异戊二烯生物合成途径酶，法呢基焦磷酸合酶的抑制剂的62二膦酸盐的活性。所研究的化合物具有约100 nM至约80 microM（相当于K（i）值低至10 nM）的活性（IC（50）值）。发现活性最高的化合物是唑来膦酸盐（据报道其单晶X射线结构），吡啶基-乙烷-1-羟基-1,1-双膦酸酯或吡啶甲基氨基亚甲基双膦酸酯。但是，N-脂环族氨基亚甲基双膦酸酯（如茚满膦酸酯）（N-环庚基氨基亚甲基双膦酸酯）以及含有短（n = 4、5）烷基链的脂族氨基亚甲基双膦酸酯也具有活性，IC（50）值在200-1700 nM范围内（对应于大约20-170 nM的K（i）值）。含有更长或多个（N，N-）烷基取代基的双膦酸酯是无活性的，环上缺少邻或间氮原子或具有多个卤素取代基或对氨基的芳香族化合物也是如此。为了将这些观察结果放在更定量的结构基础上，我们使用了三维定量结构-活性关系技

  DOI：

  10.1021/jm0302344
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-甲基吡啶 、 原甲酸三乙酯 、 亚磷酸二乙酯 在 zinc(II) chloride 作用下， 反应 1.0h， 以57%的产率得到tetraethyl [(6-methylpyridin-2-ylamino)methylene]bis(phosphonate)
  参考文献：
  名称：

  的新合成的官能化的芳基和吡啶基酸氨基亚甲基和它们的衍生物通过硅辅助方法

  摘要：

  通过硅辅助方法已经开发了新的方便的合成官能化的芳基和吡啶基氨基亚甲基双膦酸及其衍生物的方法。利用亚磷酸三（三甲基甲硅烷基）酯与N的独特反应，获得了含有吡啶部分的新功能化氨基亚甲基双膦酸-甲酰基氨基吡啶和三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯在温和条件下作为催化剂。中间体–形成的四（三甲基甲硅烷基）氨基亚甲基双膦酸酯通过用过量甲醇进一步处理而转化为目标酸。相反，在氯化锌催化剂的存在下，在加热（130℃）下，将四种组分的混合物（亚磷酸二乙基三甲基甲硅烷基酯，原甲酸三乙基酯，芳基或吡啶基胺和亚磷酸二乙基酯）合成相应的四乙基氨基亚甲基双膦酸酯。提出并详细讨论了目标物质形成的催化方案。

  DOI：

  10.1016/j.jorganchem.2020.121177

文献信息

• 3-D QSAR Investigations of the Inhibition of <i>Leishmania </i><i>m</i><i>ajor</i> Farnesyl Pyrophosphate Synthase by Bisphosphonates
  作者：John M. Sanders、Aurora Ortiz Gómez、Junhong Mao、Gary A. Meints、Erin M. Van Brussel、Agnieszka Burzynska、Pawel Kafarski、Dolores González-Pacanowska、Eric Oldfield

  DOI：10.1021/jm0302344

  日期：2003.11.1

  set results (N = 62 compounds) yielded good correlations with each technique (R(2) = 0.87 and 0.88, respectively), and were further validated by using a training/test set approach. Test set results (N = 24 compounds) indicated that IC(50) values could be predicted within factors of 2.9 and 2.7 for the CoMFA and CoMSIA methods, respectively. The CoMSIA fields indicated that a positive charge in the bisphosphonate

  我们报告了作为利什曼原虫主要甲羟戊酸/异戊二烯生物合成途径酶，法呢基焦磷酸合酶的抑制剂的62二膦酸盐的活性。所研究的化合物具有约100 nM至约80 microM（相当于K（i）值低至10 nM）的活性（IC（50）值）。发现活性最高的化合物是唑来膦酸盐（据报道其单晶X射线结构），吡啶基-乙烷-1-羟基-1,1-双膦酸酯或吡啶甲基氨基亚甲基双膦酸酯。但是，N-脂环族氨基亚甲基双膦酸酯（如茚满膦酸酯）（N-环庚基氨基亚甲基双膦酸酯）以及含有短（n = 4、5）烷基链的脂族氨基亚甲基双膦酸酯也具有活性，IC（50）值在200-1700 nM范围内（对应于大约20-170 nM的K（i）值）。含有更长或多个（N，N-）烷基取代基的双膦酸酯是无活性的，环上缺少邻或间氮原子或具有多个卤素取代基或对氨基的芳香族化合物也是如此。为了将这些观察结果放在更定量的结构基础上，我们使用了三维定量结构-活性关系技
• [EN] NOVEL METHYLENEBISPHOSPHONIC ACID DERIVATIVES
  申请人：LEIRAS OY

  公开号：WO1992011269A1

  公开（公告）日：1992-07-09

  (EN) Novel pharmacologically active methylenebisphosphonates having formula (I) wherein R1-R4 independently are C1-C10-alkyl, C3-C10-cycloalkyl, aryl, aralkyl, silyl SiR3 or hydrogen, whereby in formula (I) at least one of the groups R1-R4 is hydrogen and at least one of the groups R1-R4 is different from hydrogen, Q1 is hydrogen, hydroxyl, halogen, amino NH2, or OR'1, wherein R'1 is C1-C4-alkyl or acyl, Q2 is the group ($g(a)) wherein Y is a six-membered heterocyclic group, or a carbocyclic aromatic group, X is a bond, O, S or NR''', wherein R''' is hydrogen, lower alkyl, or acyl, n is the integer 0 to 6, and R' and R' are hydrogen or lower alkyl provided that as a ring atom of the ring Y and/or a chain atom of the group X, there is always at least one heteroatom from the group of O, N and S, including the stereoisomers and the salts of the compounds.(FR) L'invention se rapporte à de nouveaux méthylènebiphosphonates pharmacologiquement actifs, qui sont représentés par la formule (I), où: R1 à R4 représentent séparément alkyle C1-C10, cycloalkyle C3-C10, aryle, aralkyle, SiR3 silyle ou hydrogène, de sorte que, dans la formule (I), au moins l'un des groupes R1 à R4 représentent hydrogène et au moins l'un des groupes R1-R4 représente un élément différent de l'hydrogène; Q1 représente hydrogène, hydroxyle, halogène, NH2 amino, ou OR'1, où R'1 représente alkyle C1-C4 ou acyle; Q2 représente le groupe ($g(a)), où Y représente un groupe hétérocyclique à six éléments ou un groupe aromatique carbocyclique, X représente une liaison, O, S ou NR''', où R''' représente hydrogène, alkyle inférieure ou acyle, n est égal à un nombre entier compris entre 0 et 6, et R' et R' représentent hydrogène ou alkyle inférieur, à condition que, comme atome cyclique de la chaîne fermée Y et/ou comme atome de chaîne du groupe X, il y ait toujours au moins un hétéroatome provenant du groupe O, N et S; ainsi qu'aux stéréoisomères et aux sels de ces composés.

  新的药理活性亚甲基双膦酸酯具有公式（I），其中R1-R4独立地为C1-C10烷基，C3-C10环烷基，芳基，芳基烷基，硅基SiR3或氢，其中在公式（I）中至少有一个基团R1-R4为氢，至少有一个基团R1-R4不同于氢，Q1为氢，羟基，卤素，氨基NH2或OR'1，其中R'1为C1-C4烷基或酰基，Q2为($g(a))基团，其中Y为六元杂环基或碳环芳基，X为键，O，S或NR'''，其中R'''为氢，低烷基或酰基，n是整数0到6，R'和R'为氢或低烷基，只要作为环Y的环原子和/或基团X的链原子，始终至少有一个来自O，N和S的杂原子，包括化合物的立体异构体和盐。
• Nano ZnO catalyzed green synthesis and cytotoxic assay of pyridinyl and pyrimidinyl bisphosphonates
  作者：Gundluru Mohan、Sarva Santhisudha、Nadiveedhi Maheshwara Reddy、Tellamekala Sreekanth、Sudileti Murali、Cirandur Suresh Reddy

  DOI：10.1007/s00706-017-2000-2

  日期：2017.10

  A straight forward approach ensuring the anchoring of bisphosphonate moiety onto various pyridinyl and pyrimidinyl amines is described by the three-component reaction of an amine, diethyl phosphite, and triethyl orthoformate in the presence of catalytic amount of nano ZnO as an environmentally benign and heterogeneous catalyst under solvent-free microwave irradiation conditions. All the synthesized compounds are evaluated for anti-cell proliferation activity against human breast (MCF-7), prostate (DU-145), osteosarcoma (MG-63), fibrosarcoma (HT-1080), multiple myeloma (RPMI-8226) cancer cell lines using sulforhodamine-B (SRB) assay method, and adriamycin as a reference drug. All the title compounds showed promising cytotoxic activity on the five cell lines. One compound was two times more active than adriamycin on all the five cancer cell lines.[GRAPHICS].
• NOVEL METHYLENEBISPHOSPHONIC ACID DERIVATIVES
  申请人：LEIRAS OY

  公开号：EP0563107A1

  公开（公告）日：1993-10-06
• US5393748A
  申请人：——

  公开号：US5393748A

  公开（公告）日：1995-02-28