6,7-difluoro-2,3-bis(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)quinoxaline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 6,7-difluoro-2,3-bis(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)quinoxaline
• 英文别名: 6,7-Difluoro-2,3-bis[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]quinoxaline；6,7-difluoro-2,3-bis[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]quinoxaline
• 化学式: C₃₀H₃₂F₂N₆
• 分子量: 514.621
• InChiKey: HZHQQLWWCPCNSM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.75
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  38.74
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-difluoro-2,3-bis(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)quinoxaline 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  New triazole-attached quinoxalines selectively recognize the telomeric multimeric G-quadruplexes and inhibit breast cancer cell growth

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ijbiomac.2023.124548
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二氟苯偶酰 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 6,7-difluoro-2,3-bis(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  New substituted quinoxalines inhibit triple-negative breast cancer by specifically downregulating the c-MYC transcription

  摘要：

  摘要：传统化疗仍然是三阴性乳腺癌（TNBC）的主要治疗选择。然而，目前的化疗药物对TNBC的效果有限，通常会导致严重的副作用和药物耐药性。因此，迫切需要更有效的治疗选择。由于c-MYC癌基因在TNBC发病过程中高度表达，抑制c-MYC表达将是一种替代的抗TNBC策略。在这项研究中，我们设计并合成了一系列靶向c-MYC启动子G-四链体（G4）的喹喔啉类似物，这被认为是c-MYC转录的抑制因子。其中，一种二氟取代的喹喔啉QN-1被确定为最有前途的G4稳定配体，对c-MYC G4具有高选择性，与许多其他报道的配体有所不同。细胞内研究表明，QN-1诱导细胞周期停滞和凋亡，抑制转移并抑制TNBC细胞生长，主要是由于通过G4依赖机制降低c-MYC转录。值得注意的是，与其他G4驱动基因相比，QN-1对c-MYC的抑制作用显著更大。c-MYC过表达的癌细胞对QN-1更敏感，相对于正常细胞。此外，QN-1有效抑制了TNBC小鼠模型的肿瘤生长。因此，这项工作为治疗TNBC提供了一种替代策略。

  DOI：

  10.1093/nar/gkz835

文献信息

• New fluorescent light-up quinoxalines differentiate between parallel and nonparallel G-quadruplex topologies using different excitation/emission channels
  作者：Ming-Hao Hu、Xiao Chen

  DOI：10.1039/d0cc01242d

  日期：——

  A fluorescent light-up quinoxaline probe that could differentiate between parallel and nonparallel G4 topologies via different excitation/emission channels was developed.

  开发了一种能够区分平行和非平行G4拓扑结构的荧光吖啶探针，通过不同的激发/发射通道实现。
• New substituted quinoxalines inhibit triple-negative breast cancer by specifically downregulating the c-MYC transcription
  作者：Ming-Hao Hu、Tian-Ying Wu、Qiong Huang、Guangyi Jin

  DOI：10.1093/nar/gkz835

  日期：2019.11.18

  Conventional chemotherapy remains the primary treatment option for triple-negative breast cancer (TNBC). However, the current chemotherapeutic drugs have limited effects on TNBC, and often lead to serious side effects as well as drug resistance. Thus, more effective therapeutic options are sorely needed. As c-MYC oncogene is highly expressed during TNBC pathogenesis, inhibiting c-MYC expression would be an alternative anti-TNBC strategy. In this study, we designed and synthesized a serial of quinoxaline analogs that target c-MYC promoter G-quadruplex (G4), which is believed to be a repressor of c-MYC transcription. Among them, a difluoro-substituted quinoxaline QN-1 was identified as the most promising G4-stabilizing ligand with high selectivity to c-MYC G4 over other G4s, which is distinguished from many other reported ligands. Intracellular studies indicated that QN-1 induced cell cycle arrest and apoptosis, repressed metastasis and inhibited TNBC cell growth, primarily due to the downregulation of c-MYC transcription by a G4-dependent mechanism. Notably, inhibition by QN-1 was significantly greater for c-MYC than other G4-driven genes. Cancer cells with c-MYC overexpression were more sensitive to QN-1, relative to normal cells. Furthermore, QN-1 effectively suppressed tumor growth in a TNBC mouse model. Accordingly, this work provides an alternative strategy for treating TNBC.

  摘要：传统化疗仍然是三阴性乳腺癌（TNBC）的主要治疗选择。然而，目前的化疗药物对TNBC的效果有限，通常会导致严重的副作用和药物耐药性。因此，迫切需要更有效的治疗选择。由于c-MYC癌基因在TNBC发病过程中高度表达，抑制c-MYC表达将是一种替代的抗TNBC策略。在这项研究中，我们设计并合成了一系列靶向c-MYC启动子G-四链体（G4）的喹喔啉类似物，这被认为是c-MYC转录的抑制因子。其中，一种二氟取代的喹喔啉QN-1被确定为最有前途的G4稳定配体，对c-MYC G4具有高选择性，与许多其他报道的配体有所不同。细胞内研究表明，QN-1诱导细胞周期停滞和凋亡，抑制转移并抑制TNBC细胞生长，主要是由于通过G4依赖机制降低c-MYC转录。值得注意的是，与其他G4驱动基因相比，QN-1对c-MYC的抑制作用显著更大。c-MYC过表达的癌细胞对QN-1更敏感，相对于正常细胞。此外，QN-1有效抑制了TNBC小鼠模型的肿瘤生长。因此，这项工作为治疗TNBC提供了一种替代策略。
• 一种喹喔啉类c-MYC G-四链体的制备方法及其在治疗三阴性乳腺癌中的应用
  申请人：深圳大学

  公开号：CN110283132B

  公开（公告）日：2023-05-16

  本发明提供一种喹喔啉类c‑MYC G‑四链体的制备方法及其在治疗三阴性乳腺癌中的应用，其结构式为：，式中R1采用H、F、甲基中的至少一种，R2采用H、F、甲基、三氟甲基和甲氧基中至少一种。与现有技术相比，本发明具有以下优点：（1）该类配体制备简单，并且结构稳定，便于储存。（2）本发明提供的配体可以特异性地结合稳定c‑MYC G‑四链体结构，抑制c‑MYC的表达，最终抑制三阴性乳腺癌的生长。（3）相比于传统化疗药物，该类配体毒副作用较低，且更为有效。
• New triazole-attached quinoxalines selectively recognize the telomeric multimeric G-quadruplexes and inhibit breast cancer cell growth
  作者：Ming-Hao Hu、Jia-Hong Lin

  DOI：10.1016/j.ijbiomac.2023.124548

  日期：2023.6