7-ethoxy-5,8-dimethoxy-1-methylbenzo[6,7]oxepino[4,3,2-cd]isoindol-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: 7-ethoxy-5,8-dimethoxy-1-methylbenzo[6,7]oxepino[4,3,2-cd]isoindol-2(1H)-one
• 英文别名: 4-Ethoxy-5,16-dimethoxy-11-methyl-2-oxa-11-azatetracyclo[8.6.1.03,8.013,17]heptadeca-1(17),3,5,7,9,13,15-heptaen-12-one；4-ethoxy-5,16-dimethoxy-11-methyl-2-oxa-11-azatetracyclo[8.6.1.03,8.013,17]heptadeca-1(16),3(8),4,6,9,13(17),14-heptaen-12-one
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₅
• 分子量: 353.375
• InChiKey: GXNVVSKRYGROPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3-羟基-4-甲氧基苯甲醛 在 吡啶 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 copper(I) bromide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 7-ethoxy-5,8-dimethoxy-1-methylbenzo[6,7]oxepino[4,3,2-cd]isoindol-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  X射线共晶体研究作为Brd4溴结构域抑制剂的马兜铃衍生物的合成及其构效关系

  摘要：

  已知表观遗传调节在抗癌治疗的进展中起关键作用。赖氨酸乙酰化是控制基因表达的重要机制。由于溴结构域能够调节各种基因作为表观遗传“阅读器”的转录能力，因此对溴结构域的兴趣日益浓厚。在这里，我们报告新型马兜铃精（苯并[6,7]氧庚啶[4,3,2- cd ]异吲哚-2（1 H）-one）衍生物的设计，合成和X射线研究，并研究其抑制作用反对Brd4 bromodomain。五种化合物8AB，8bc，8bd，8be和8BF已经发现对Brd4蛋白具有高结合亲和力。这五种抑制剂与人Brd4溴结构域的共晶体结构表明，它具有占据疏水口袋的关键结合模式，而疏水口袋被称为乙酰化赖氨酸结合位点。这些新颖的Brd4溴结构域抑制剂显示出令人印象深刻的抑制活性和作用模式，用于治疗癌症。

  DOI：

  10.3390/molecules26061686

文献信息

• Synthesis and Structure–Activity Relationships of Aristoyagonine Derivatives as Brd4 Bromodomain Inhibitors with X-ray Co-Crystal Research
  作者：Minjin Yoo、Tae Hyun Park、Miyoun Yoo、Yeongrin Kim、Joo-Youn Lee、Kyu Myung Lee、Seong Eon Ryu、Byung Il Lee、Kwan-Young Jung、Chi Hoon Park

  DOI：10.3390/molecules26061686

  日期：——

  Herein, we report the design, synthesis, and X-ray studies of novel aristoyagonine (benzo[6,7]oxepino[4,3,2-cd]isoindol-2(1H)-one) derivatives and investigate their inhibitory effect against Brd4 bromodomain. Five compounds 8ab, 8bc, 8bd, 8be, and 8bf have been discovered with high binding affinity over the Brd4 protein. Co-crystal structures of these five inhibitors with human Brd4 bromodomain demonstrated

  已知表观遗传调节在抗癌治疗的进展中起关键作用。赖氨酸乙酰化是控制基因表达的重要机制。由于溴结构域能够调节各种基因作为表观遗传“阅读器”的转录能力，因此对溴结构域的兴趣日益浓厚。在这里，我们报告新型马兜铃精（苯并[6,7]氧庚啶[4,3,2- cd ]异吲哚-2（1 H）-one）衍生物的设计，合成和X射线研究，并研究其抑制作用反对Brd4 bromodomain。五种化合物8AB，8bc，8bd，8be和8BF已经发现对Brd4蛋白具有高结合亲和力。这五种抑制剂与人Brd4溴结构域的共晶体结构表明，它具有占据疏水口袋的关键结合模式，而疏水口袋被称为乙酰化赖氨酸结合位点。这些新颖的Brd4溴结构域抑制剂显示出令人印象深刻的抑制活性和作用模式，用于治疗癌症。