2-butyl-4-chloro-5-(azidomethyl)-1-[[2'-[(triphenylmethyl)tetrazole-5-yl]biphenyl-4-yl]methyl]imidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 2-butyl-4-chloro-5-(azidomethyl)-1-[[2'-[(triphenylmethyl)tetrazole-5-yl]biphenyl-4-yl]methyl]imidazole
• 英文别名: 5-[4’-(5-azidomethyl-2-butyl-4-chloroimidazol-1-ylmethyl)-biphenyl-2-yl]-1-trityl-1H-tetrazole；2-butyl-4-chloro-5-(azidomethyl)-1-[(2'-(1H-(1-(triphenylmethyl))tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl]-1H-imidazole；5-[4'-(5-Azidomethyl-2-butyl-4-chloro-imidazol-1-ylmethyl)-biphenyl-2-yl]-1-trityl-1H-tetrazole；5-[2-[4-[[5-(azidomethyl)-2-butyl-4-chloroimidazol-1-yl]methyl]phenyl]phenyl]-1-trityltetrazole
• 化学式: C₄₁H₃₆ClN₉
• 分子量: 690.25
• InChiKey: DMHJPYQUADEYFR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.9
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  75.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-butyl-4-chloro-5-(azidomethyl)-1-[[2'-[(triphenylmethyl)tetrazole-5-yl]biphenyl-4-yl]methyl]imidazole 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 氯化铵 、 copper(II) sulfate 、 sodium fluoride 、 sodium ascorbate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [18F]FEtLos 和 [18F]AMBF3Los 作为用于血管紧张素 II 1 型受体分子成像的新型 18F 标记氯沙坦衍生物的合成和评价

  摘要：

  氯沙坦通过选择性阻断调节肾素-血管紧张素系统 (RAS) 的血管紧张素 II 1 型受体 (AT1R) 被广泛用于临床治疗心血管相关疾病。因此，使用正电子发射断层扫描 (PET) 监测 AT1R 的生理和病理生物分布可能是评估 RAS 功能的宝贵工具。在此，我们描述了两种新型氯沙坦衍生物 PET 示踪剂 [18F] 氟乙基-氯沙坦 ([18F]FEtLos) 和 [18F] 氨甲基三氟硼酸盐-氯沙坦 ([18F]AMBF3Los) 的合成和表征。[18F]FEtLos 是通过氯沙坦钾的 18F-氟烷基化使用辅基 2-[18F] 甲苯磺酸氟乙酯进行放射性标记的；而 [18F]AMBF3Los 是在一步 18F-19F 同位素交换反应后制备的，总产率为 2.7 ± 0.9% 和 11 ± 4%，分别具有高放射化学纯度（> 95％）。与 FEtLos (Ki 2000 nM) 不同，表达 AT1R

  DOI：

  10.3390/molecules25081872
• 作为产物：
  描述：

  洛沙坦 在 叠氮磷酸二苯酯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-butyl-4-chloro-5-(azidomethyl)-1-[[2'-[(triphenylmethyl)tetrazole-5-yl]biphenyl-4-yl]methyl]imidazole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of the novel 2-[18F]fluoro-3-propoxy-triazole-pyridine-substituted losartan for imaging AT1 receptors

  摘要：

  The 2-[F-18]fluoro-3-pent-4-yn-1-yloxypyridine ([F-18]FPyKYNE) analog of the potent non-peptide angiotensin II type 1 receptor (AT(1)R) blocker losartan was produced via click chemistry linking [F-18]FPyKYNE to azide-modified tetrazole-protected losartan followed by TFA deprotection. Preliminary small animal imaging with positron emission tomography (PET) in rats displayed high uptake in the kidneys with good contrast to surrounding tissue. Rat metabolism displayed the presence of 23% unchanged tracer in plasma at 30 min. Upon co-administration with AT(1)R blocker candesartan (2.5, 5 and 10 mg/kg), a dose-dependent reduction (47-65%) in tracer uptake was observed in the kidney, while no difference was observed following AT(2)R blocker PD123,319 (5 mg/kg), indicating binding selectivity for AT(1)R over AT(2)R and potential for imaging AT(1)R using PET. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.06.011

文献信息

• Discovery of TD-0212, an Orally Active Dual Pharmacology AT₁ Antagonist and Neprilysin Inhibitor (ARNI)
  作者：R. Murray McKinnell、Paul Fatheree、Seok-Ki Choi、Roland Gendron、Keith Jendza、Brooke Olson Blair、Joe Budman、Craig M. Hill、Laxminarayan G. Hegde、Cecile Yu、Donavon McConn、Sharath S. Hegde、Daniel G. Marquess、Uwe Klein

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00462

  日期：2019.1.10

  structures of losartan (an AT1 antagonist) and thiorphan (a NEP inhibitor) led to the discovery of a novel series of orally active, dual AT1 antagonist/NEP inhibitors (ARNIs) exemplified by compound 35 (TD-0212). In models of renin-dependent and -independent hypertension, 35 produced blood pressure reductions similar to omapatrilat and combinations of AT1 receptor antagonists and NEP inhibitors. Upper airway

  相对于ACE抑制剂，诸如omapatrilat的药物对血管紧张素转换酶（ACE）和中性溶酶（NEP）的双重抑制产生了优越的降压功效，但由于缓激肽升高，导致危及生命的血管性水肿的风险更高。我们假设用单个分子双重双重AT1（血管紧张素II 1型受体）阻滞和NEP抑制将产生与omapatrilat相似的降压功效，而没有血管性水肿的风险，因为ACE（缓激肽代谢中的限速酶）将保持不受抑制。氯沙坦（一种AT1拮抗剂）和硫羟西芬（一种NEP抑制剂）的结构融合导致发现了一系列新型的口服活性双重AT1拮抗剂/ NEP抑制剂（ARNIs），以化合物35（TD-0212）为例。在肾素依赖性和非依赖性高血压模型中，35名患者的血压降低与omapatrilat相似，并且AT1受体拮抗剂和NEP抑制剂联合使用。在大鼠气管血浆外渗（TPE）模型中评估了上呼吸道血管性水肿的风险。与omapatrilat不同的是，在降压剂
• Dual-acting antihypertensive agents
  申请人：Allegretti Paul

  公开号：US20080269305A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  The invention is directed to compounds having the formula: wherein: Ar, r, Y, Z, Q, W, X, and R 5-7 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds have AT 1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  该发明涉及具有以下公式的化合物：其中：Ar、r、Y、Z、Q、W、X和R5-7如规范中定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和神经肽酶抑制活性。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• Dual-acting Imidazole antihypertensive agents
  申请人：Allegretti Paul

  公开号：US20090023228A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The invention is directed to compounds having the formula: wherein: Ar, r, R 2-3 , X, and R 5.7 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds have AT 1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有以下结构式的化合物：其中：Ar、r、R2-3、X和R5.7如规范中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和神经肽酶抑制活性。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• Dual-acting imidazole antihypertensive agents
  申请人：Theravance, Inc.

  公开号：US08158659B2

  公开（公告）日：2012-04-17

  The invention is directed to compounds having the formula: wherein: Ar, r, R2-3, X, and R5-7 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有以下式子的化合物：其中：Ar、r、R2-3、X和R5-7的定义如规范所述，以及其药学上可接受的盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和肽酶抑制活性。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• DUAL-ACTING ANTIHYPERTENSIVE AGENTS
  申请人：Allegretti Paul

  公开号：US20110281925A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The invention is directed to compounds having the formula: wherein: Ar, r, Y, Z, Q, W, X, and R 5-7 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds have AT 1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  该发明涉及具有以下式子的化合物：其中：Ar、r、Y、Z、Q、W、X和R5-7如规范中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和酶解酶抑制活性。该发明还涉及包含这些化合物的制药组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。