(1S)-N-((S)-1-cyclohexylethyl)-1-phenylethylamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (1S)-N-((S)-1-cyclohexylethyl)-1-phenylethylamine
• 英文别名: (S)-1-phenyl-N-((S)-1-(cyclohexyl)ethyl)ethylamine；(S)-1-cyclohexyl-N-((S)-1-phenylethyl)ethan-1-amine；(1S)-1-cyclohexyl-N-[(1S)-1-phenylethyl]ethanamine
• 化学式: C₁₆H₂₅N
• 分子量: 231.381
• InChiKey: HEHIYGAERSJZGP-KBPBESRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-N-((S)-1-cyclohexylethyl)-1-phenylethylamine 在 palladium on activated charcoal ammonium formate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 [(1S)-1-cyclohexylethyl]amine
  参考文献：
  名称：

  （S）-1-苯乙胺衍生的亚胺中非对映选择性地添加甲基锂和三氟甲基二甲基硼酸三硼化硼

  摘要：

  通过将二甲基铜酸酯-三氟化硼试剂与衍生自（S）-1-苯基乙胺的亚胺反应，可通过向亚胺的Si表面添加仲胺得到仲胺。（S，S）-双（1-苯乙基）胺和（S）-1-环己基六胺以高的立体选择性制备，在后一种情况下，通过涉及最终裂解助剂的两步顺序制备。甲基锂主要攻击由4-吡啶羧醛和2-甲氧基苯甲醛衍生的亚胺的Si面，但对由2-吡啶和2-呋喃羧醛衍生的亚胺的Re面具有侵蚀作用。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(96)00746-6
• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-(1-cyclohexylethylidene)-1-phenylethanamine 在 氢气 作用下， 以 甲基叔丁基醚 为溶剂， 22.0 ℃ 、830.01 kPa 条件下， 反应 11.0h， 以97%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  An investigation of the observed, but counter-intuitive, stereoselectivity noted during chiral amine synthesis via N-chiral-ketimines

  摘要：

  将默认解释为在还原仅具有中等cis/trans-亚胺比率（>15% cis-亚胺）的N-手性亚胺时获得良好至高对映体过量的解释一直是在还原之前发生原位cis到trans异构化；但直到现在，没有研究明确支持这一结论。本研究同时考虑了另一种假设，即一些类别的cis-亚胺可能具有侵蚀手性辅助体固有面部偏好的构象，提供比预期更多的trans-亚胺还原产物。随后的实验和计算（DFT）结果支持了前者，即已存在的解释。

  DOI：

  10.3762/bjoc.9.247

文献信息

• B(C₆F₅)₃-Catalyzed Asymmetric Reductive Amination of Ketones with Ammonia Borane
  作者：Zhentao Pan、Leixin Shen、Dingguo Song、Zhen Xie、Fei Ling、Weihui Zhong

  DOI：10.1021/acs.joc.8b01362

  日期：2018.10.5

  first example of metal-free B(C6F5)3-catalyzed asymmetric reduction amination of ketones with chiral α-methylbenzylamine (α-MBA) using ammonia borane as the reductant is reported. This one-pot method has a broad substrate scope and provides various chiral amines in 81–95% yield with 80–99% de. This protocol was further applied in the total synthesis of cinacalcet.

  报道了使用氨硼烷作为还原剂，用手性α-甲基苄胺（α-MBA）进行的无金属的B（C 6 F 5）3催化的酮的不对称还原胺化的第一个实例。这种一锅法具有广泛的底物范围，并以81-95％的收率和80-99％的de提供了各种手性胺。该方案进一步应用于西那卡塞的全合成中。
• 一种手性胺类化合物的制备方法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN108440307B

  公开（公告）日：2020-11-17

  本发明公开了一种手性胺类化合物的制备方法，其制备方法具体为：将酮类化合物和手性助剂(S)‑a‑苯乙胺或(R)‑a‑苯乙胺加入到有机溶剂，在大位阻硼催化剂和除水剂的作用下，制备亚胺中间体；亚胺中间体不经分离提纯，加入还原剂，一锅法制得手性胺类化合物，计算产品收率为81~96%，de值最高可达99%。与现有技术相比，本发明方法中大位阻硼催化剂的用量可降低至0.1%摩尔，从源头上避免了当量金属催化剂的使用，具有操作简便、反应条件温和、底物适用性广、环境友好等特点，具有较好的应用价值和潜在的经济社会效益。
• Metal-free diastereoselective catalytic hydrogenations of imines using B(C6F5)3
  作者：Zachariah M. Heiden、Douglas W. Stephan

  DOI：10.1039/c1cc10438a

  日期：——

  Reductions of chiral ketimines effected under H(2) by catalytic amounts of B(C(6)F(5))(3) result in moderate to excellent diastereoselectivities. In the case of camphor and menthone derived imines, the reductions proceeded with greater than 95% diastereoselectivity.

  H（2）下催化量的B（C（6）F（5））（3）催化的手性酮亚胺的还原导致中等至极好的非对映选择性。对于樟脑和薄荷酮衍生的亚胺，还原反应的非对映选择性大于95％。
• Ytterbium Acetate Promoted Asymmetric Reductive Amination:  Significantly Enhanced Stereoselectivity
  作者：Thomas C. Nugent、Mohamed El-Shazly、Vijay N. Wakchaure

  DOI：10.1021/jo7021235

  日期：2008.2.1

  Reductive amination of prochiral unhindered 2-alkanones 1 with (R)- or (S)-alpha-MBA in the presence of Yb(OAc)(3) (50-110 mol %), Raney-Ni, and hydrogen (120 psi) results in increased diastereoselectivity for the amine products 2 (80-89% de) with good yield (80-87%). The increased de is based on comparison with the best previously reported de's when using (R)- or (S)-alpha-MBA, regardless of the strategy employed [stepwise (isolation of ketimines) or one-pot (reductive amination)], reducing agent examined, or achiral Lewis acid or Bronsted acid examined. An in situ cis- to trans-ketimine isomerization mechanism, promoted by Yb(OAC)(3), has been proposed to account for the observed increase in diastereoselectivity and suggests a new entry into the control of ketimine geometry.
• An investigation of the observed, but counter-intuitive, stereoselectivity noted during chiral amine synthesis via <i>N</i>-chiral-ketimines
  作者：Thomas C Nugent、Richard Vaughan Williams、Andrei Dragan、Alejandro Alvarado Méndez、Andrei V Iosub

  DOI：10.3762/bjoc.9.247

  日期：——

  The default explanation for good to high diastereomeric excess when reducing N-chiral imines possessing only mediocre cis/trans-imine ratios (>15% cis-imine) has invariably been in situ cis-to-trans isomerization before reduction; but until now no study unequivocally supported this conclusion. The present study co-examines an alternative hypothesis, namely that some classes of cis-imines may hold conformations that erode the inherent facial bias of the chiral auxiliary, providing more of the trans-imine reduction product than would otherwise be expected. The ensuing experimental and computational (DFT) results favor the former, pre-existing, explanation.

  将默认解释为在还原仅具有中等cis/trans-亚胺比率（>15% cis-亚胺）的N-手性亚胺时获得良好至高对映体过量的解释一直是在还原之前发生原位cis到trans异构化；但直到现在，没有研究明确支持这一结论。本研究同时考虑了另一种假设，即一些类别的cis-亚胺可能具有侵蚀手性辅助体固有面部偏好的构象，提供比预期更多的trans-亚胺还原产物。随后的实验和计算（DFT）结果支持了前者，即已存在的解释。