4-(3-thiophen-2-yl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-piperidine hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-(3-thiophen-2-yl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-piperidine hydrochloride
• 英文别名: 4-[3-(2-thienyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]piperidine hydrochloride；4-[3-(thien-2-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]piperidine hydrochloride；4-(3-thiophen-2-yl[1,2,4]oxadiazol-5-yl)piperidinium hydrochloride；5-(Piperidin-4-yl)-3-(thiophen-2-yl)-1,2,4-oxadiazole hydrochloride；5-piperidin-4-yl-3-thiophen-2-yl-1,2,4-oxadiazole;hydrochloride
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃OS*ClH
• 分子量: 271.771
• InChiKey: DVFXCPQQWJTXHN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.69
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-thiophen-2-yl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-piperidine hydrochloride 在 sodium azide 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-azido-1-[4-(3-thiophen-2-yl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-piperidin-1-yl]-ethanone
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS HAVING A POTENTIATING EFFECT ON THE ACTIVITY OF ETHIONAMIDE AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明涉及具有增强抗生素活性的化合物，这些抗生素通过EthA酶途径可激活，用于制备预防和/或治疗如结核病和麻风病等分枝杆菌感染的药物；涉及包含这些化合物与通过EthA途径可激活的抗生素组合的药物组合物；涉及具有增强通过EthA酶途径可激活抗生素活性的化合物；涉及包含这些化合物的药物组合物；以及涉及它们作为药物，特别是用于预防和/或治疗如结核病和麻风病等分枝杆菌感染的药物的使用。

  公开号：

  US20110136823A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基噻吩 在 盐酸 、 盐酸羟胺 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.08h， 生成 4-(3-thiophen-2-yl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-piperidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Ethionamide Boosters: Synthesis, Biological Activity, and Structure−Activity Relationships of a Series of 1,2,4-Oxadiazole EthR Inhibitors

  摘要：

  We report in this article an extensive structure activity relationships (SAR) study with 58 thiophen-2-yl-1,2,4-oxadiazoles as inhibitors of EthR, a transcriptional regulator controling ethionamide bioactivation in Mycobacterium tuberculosis. We explored the replacement of two key fragments of the starting lead BDM31343. We investigated the potency of all analogues to boost subactive doses of ethionamide on a phenotypic assay involving M. tuberculosis infected macrophages and then ascertained the mode of action of the most active compounds using a functional target-based surface plasmon resonance assay. This process revealed that introduction of 4,4,4-trifluorobutyryl chain instead of cyanoacetyl group was crucial for intracellular activity. Replacement of 1,4-piperidyl by (R)-1,3-pyrrolidyl scaffold did not enhance activity but led to improved pharmacokinetic properties. Furthermore, the crystal structures of ligand-EthR complexes were 6:Insistent with the observed SAR. In conclusion, we identified EthR inhibitors that boost antibacterial activity of ethionamide with nanomolar potency while improving solubility and metabolic stability.

  DOI：

  10.1021/jm200076a

文献信息

• US6107313A
  申请人：——

  公开号：US6107313A

  公开（公告）日：2000-08-22
• US8338599B2
  申请人：——

  公开号：US8338599B2

  公开（公告）日：2012-12-25
• [EN] PIPERIDYLOXADIAZOLES AS DOPAMINE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PIPERIDYLOXADIAZOLES UTILISES COMME ANTAGONISTES DURECEPTEUR DE LA DOPAMINE
  申请人：COMBICHEM INC

  公开号：WO2000020414A1

  公开（公告）日：2000-04-13

  This invention provides a novel class of oxadiazolyl piperidines which exhibit a high binding affinity for dopamine ligands. The compounds of the invention display selectivity for the dopamine D4 receptor over the dopamine D2 receptor. Preferably, these compounds act as dopamine antagonists, which are useful in the treatment of psychotic disorders.