3,5-bis(4-N,N-dimethylbenzylidene)-4-piperidone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 3,5-bis(4-N,N-dimethylbenzylidene)-4-piperidone
• 英文别名: 3,5-bis[4-(dimethylamino)benzylidene]piperidin-4-one；3,5-bis(4-dimethylaminobenzylidene)-4-piperidinone；(3E,5E)-3,5-bis(4′-dimethylaminobenzylidene)-piperidin-4-one；3,5-bis((E)-4-(dimethylamino)benzyl)piperidine-4-one；(3e,5e)-3,5-Bis(4'-dimethylaminobenzylidene)-piperidin-4-one；(3E,5E)-3,5-bis[[4-(dimethylamino)phenyl]methylidene]piperidin-4-one
• 化学式: C₂₃H₂₇N₃O
• 分子量: 361.487
• InChiKey: PQXIGFCAMSKVHL-IWGRKNQJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  35.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-bis(4-N,N-dimethylbenzylidene)-4-piperidone 、 氯乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以85%的产率得到1‑(α‑chloroacetyl)‑(3E,5E)‑3,5‑bis(4'‑dimethylaminobenzylidene)‑piperidin‑4‑one
  参考文献：
  名称：

  C 5-姜黄素的新型簇 ：设计，合成，体外抗增殖活性和基于4-羟基环己酮支架的双（亚芳基）-4-环酮衍生物的DNA结合

  摘要：

  本文描述了一个新的系列（ 6 ）C 5-姜黄素衍生物（2 E ，6 E- 2,2,6- 二亚苄基-4-羟基环己酮），并对其体外抗增殖活性进行了评估。进行了针对人A2780（卵巢），C33A（子宫颈）和MDA-MB-231（乳腺癌）癌细胞系的31种化合物的评估，以获得结构活性相关数据。表现最佳的是（2 E ，6 E ）-2,6-双（3'-硝基亚苄基）-4-羟基环己酮（ 6h ），IC 50分别为1.30μM，3.69μM和19.13μM的顺铂，分别为0.68μM（A2780），0.69μM（C33A）和0.92μM（MDA-MB-231）。根据计算的理化性质，第 6列中的 某些成员 ，即（2 E ，6 E ）-2,6-双[（4'-吡啶基）亚甲基] -4-羟基环己酮（ 6p ）[IC 50  = 0.76μM（A2780） ，2.69μM（C33A），1.28μM（MDA-MB-231）]与姜黄素相比似乎具有更高的生物利用度。系列

  DOI：

  10.1007/s11164-019-03859-4
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代哌啶酮盐酸盐 、 对二甲氨基苯甲醛 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3,5-bis(4-N,N-dimethylbenzylidene)-4-piperidone
  参考文献：
  名称：

  3,5-双（亚苄基）-4-哌啶酮和二氯乙酸的新型杂合分子，显示出强大的肿瘤选择性细胞毒性。

  摘要：

  从二氯乙酸中设计了一类新型的杂合分子2a-o作为候选抗肿瘤药，二氯乙酸是丙酮酸脱氢酶激酶和许多具有细胞毒性的3,5-双（亚苄基）-4-哌啶酮1的抑制剂。杂合分子是针对人HCT116结肠癌细胞的有效细胞毒素。出现了许多铅分子，其IC50值在两位数纳摩尔范围内。这些化合物中的大多数对人CRL1790非恶性结肠细胞的毒性较小，因此，大多数化合物的选择性指数（SI）值很高。在2c-g，m，n的情况下，SI值超过100。与参考药物5-FU相比，化合物2g，2j，2m和2n的效价高100倍以上。定量的构效关系表明，随着Hammettσ和Taftσ*值的增加，系列2中化合物的效能也增加。代表性化合物2c的X射线晶体学揭示了可能影响细胞毒性的各种结构特征。几种代表性化合物降低了HCT116细胞中的线粒体膜电位，并增加了活性氧的产生。在改变细胞周期不同阶段中的细胞百分比方面，注意到最小的作用。已经为模拟开发

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126878

文献信息

• 一种双取代芳基类化合物及其应用
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN106800547B

  公开（公告）日：2019-07-23

  本发明涉及一种双取代芳基类化合物及其应用，所述的双取代芳基类化合物结构如式I、II或III所示，通过实验验证发现该类双取代芳基类化合物可以与唑类抗真菌药物共同使用，可提高耐药菌对唑类药物的敏感性，实现逆转耐药，因此本发明为临床耐药真菌的治疗提供了一种新途径。
• 3,5-Bis(arylidene)piperid-4-ones Containing 1,3,2-Oxazaphosphorinane Moieties: Synthesis and Antitumor Activity
  作者：Anatolii E. Shipov、Mikhail V. Makarov、Pavel V. Petrovskii、Ekaterina Yu. Rybalkina、Yulia V. Nelyubina、Irina L. Odinets

  DOI：10.1002/hc.21082

  日期：2013.5

  Two novel series of phosphorus-substituted 3,5-bis(arylidene)piperid-4-ones bearing 1,3,2-oxazaphosphorinane cycle either directly attached to the piperidone core through the PN bond (diamidophosphates 4) or connected with it via thiocarbamoyl linker (thioureas 5) were obtained by the phosphorylation of NH precursors with 2-oxo-1,3,2-oxazaphosphorinane chloride or the reaction of the former ones with

  两个新颖的磷取代 3,5-双（亚芳基）哌啶-4-酮系列，带有 1,3,2-氧氮杂膦烷循环，通过 PN 键（二氨基磷酸酯 4）直接连接到哌啶酮核心或通过硫代氨基甲酰基与其连接连接体（硫脲 5）是通过 NH 前体与 2-氧代-1,3,2-氧氮杂膦酰氯的磷酸化或前者与相应的环状异硫氰酸酯反应获得的。根据对人癌细胞系（A549、CaOv3、KB）的细胞毒性筛选结果，硫脲5比具有相同亚芳基环的二酰氨基磷酸盐4更具活性，具有吸电子侧基的化合物的IC50在微摩尔范围内1.2–7 μM。© 2013 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 24:191–199, 2013; 在 wileyonlinelibrary 在线查看这篇文章。com。DOI 10.1002/hc.21082
• N-phosphorylated 3,5-bis(arylidene)4-piperidones: Synthesis, X-ray structure, and evaluation of antitumor activity
  作者：Irina L. Odinets、Oleg I. Artyushin、Evgenii I. Goryunov、Konstantin A. Lyssenko、Ekaterina Yu. Rybalkina、Ilya V. Kosilkin、Tatiana V. Timofeeva、Mikhail Yu. Antipin

  DOI：10.1002/hc.20147

  日期：——

  In a search for cytotoxic fluorescent materials, a series of N-phosphorylated compounds 2a–c were prepared by phosphorylation of 3,5-bis(4-N,N-dimethylbenzylidene)-4-piperidone 1. According to X-ray investigations, molecule 2a is E,E-isomer with axial position of the P(O)(OCH2CF3)2 substituent. Fluorescence of compounds 2a–c was found to be similar to fluorescence of nonphosphorylated compound 1. The

  为了寻找细胞毒性荧光材料，通过磷酸化 3,5-双(4-N,N-二甲基亚苄基)-4-哌啶酮 1 制备了一系列 N-磷酸化化合物 2a-c。根据 X 射线研究，分子 2a 是 E,E-异构体，具有 P(O)(OCH2CF3)2 取代基的轴向位置。发现化合物 2a-c 的荧光与非磷酸化化合物 1 的荧光相似。在几种人类肿瘤细胞系（H9、K562 和 MCF7）上估计了化合物 2a-c 的细胞毒性。© 2005 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 16:497–502, 2005; 在线发表于 Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com)。DOI 10.1002/hc.20147
• N-alkylated 3,5-bis(arylidene)-4-piperidones. Synthetic approaches, X-ray structure and anticancer activity
  作者：Michael V. Makarov、Irina L. Odinets、Konstantin A. Lyssenko、Ekaterina Yu. Rybalkina、Ilya V. Kosilkin、Mikhail Yu. Antipin、Tatiana V. Timofeeva

  DOI：10.1002/jhet.5570450315

  日期：2008.5

  a series of N-alkylated and N,N-dialkylated 3,5-bis(arylidene)piperidones was synthesized. Alkylation of 3,5-bis(arylidene)-4-piperidone afforded quaternary salts only while condensation of N-alkyl-4-piperidones with substituted benzaldehydes was a convenient route to the corresponding N-alkylated compounds. Compounds and their pharmaceutically acceptable salts demonstrated high activity against resistant

  为了寻找细胞毒性荧光材料，合成了一系列的N-烷基化和N，N-二烷基化的3,5-双（亚芳基）哌啶酮。3,5-双（亚芳基）-4-哌啶酮的烷基化仅提供季盐，而N-烷基-4-哌啶酮与取代的苯甲醛的缩合是通往相应的N-烷基化化合物的便捷途径。化合物及其药学上可接受的盐表现出对耐药性人肺癌细胞系A549的高活性，IC 50值在0.3-6.5μM的范围内。
• Synthetic Approaches to Cytotoxic Amidophosphates, Aminophosphonates, and Aminobisphosphonates with 3,5-Bis(arylidene)piperid-4-one Framework
  作者：Mikhail V. Makarov、Evgenia S. Leonova、Ekaterina V. Matveeva、Ekaterina Yu. Rybalkina、Gerd-Volker Röschenthaler、Tatiana V. Timofeeva、Irina L. Odinets

  DOI：10.1080/10426507.2010.514308

  日期：2011.3.31

  bisphosphonates having a 3,5-bis(arylidene)piperid-4-one backbone have been elaborated starting from piperid-4-ones functionalized with phosphorus motives followed by aldol-crotonic condensation with a range of (hetero)aromatic aldehydes or via introduction of the corresponding phosphorus function into the preformed NH-3,5-bis(arylidene)piperid-4-ones. Combination of phosphorus-containing moieties possessing inherent

  摘要 一些新型酰胺磷酸酯、ω-氨基膦酸酯和具有 3,5-双（亚芳基）哌啶-4-one 骨架的双膦酸酯的简便合成方法已经从用磷动机功能化的哌啶-4-酮开始阐述，然后是醛醇-巴豆与一系列（杂）芳香醛缩合或通过将相应的磷官能团引入预先形成的 NH-3,5-双（亚芳基）哌啶-4-酮。具有固有生物活性和细胞毒性 3,5-双（亚芳基）哌啶-4-one 部分的含磷部分的组合导致化合物对人癌细胞系 Caov3、A549、Scov3、PC3、KB 3-1 具有高抗肿瘤活性和 KB 8-5（IC50 在 1-80 μM 范围内）。