tert-butyl 4-(2,4-dihydroxy-phenyl)-4-hydroxy-piperidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(2,4-dihydroxy-phenyl)-4-hydroxy-piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-(2,4-dihydroxy-phenyl)-4-hydroxy-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；Tert-butyl 4-(2,4-dihydroxyphenyl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-(2,4-dihydroxyphenyl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₅
• 分子量: 309.362
• InChiKey: YEOMMGZUAIIVSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2,4-dihydroxy-phenyl)-4-hydroxy-piperidine-1-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 、 盐酸 作用下， 以 溶剂黄146 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 以36 g的产率得到4-piperidin-4-yl-benzene-1,3-diol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  ４−ピペリジン−４−イル−ベンゼン−１，３−ジオール及びその塩の合成方法、並びに新規化合物ｔｅｒｔ−ブチル４−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート

  摘要：

  本发明涉及以下方程式（I）的合成方法：4-哌啶-4-基-苯-1,3-二醇及其医药上可接受的盐，以及新的中间体化合物t-丁基 4-(2,4-二羟基-苯基)-4-羟基-哌啶-1-羧酸酯。

  公开号：

  JP2016511761A
• 作为产物：
  描述：

  间苯二酚 在 sodium dihydrogenphosphate 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 正庚烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-(2,4-dihydroxy-phenyl)-4-hydroxy-piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR THE SYNTHESISING 4-PIPERIDIN-4-YL-BENZENE-1,3-DIOL AND THE SALTS OF SAME AND NOVEL COMPOUND TERT-BUTYL 4-(2,4-DIHYDROXY-PHENYL)-4-HYDROXY-PIPERIDINE-1-CARBOXYLATE

  摘要：

  本文描述了一种合成4-哌啶基苯-1,3-二酚及其药学上可接受的盐的方法，其结构式如下（I）：还描述了叔丁基4-(2,4-二羟基苯基)-4-羟基哌啶-1-羧酸酯作为一种新的中间化合物。

  公开号：

  US20150376126A1

文献信息

• Process Development and Good Manufacturing Practice Production of a Tyrosinase Inhibitor via Titanium-Mediated Coupling between Unprotected Resorcinols and Ketones
  作者：Thibaud Gerfaud、Cédric Martin、Karinne Bouquet、Sandrine Talano、Corinne Millois-Barbuis、Branislav Musicki、Jean-Guy Boiteau、Isabelle Cardinaud

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00036

  日期：2017.4.21

  economically attractive process for the synthesis of a novel tyrosinase inhibitor has been developed and implemented on a multikilogram scale under GMP. A major achievement to the success of the process is the development of a direct coupling between free resorcinol and ketone. First developed under basic conditions, this coupling has been turned to a novel titanium(IV) mediated process allowing good selectivity

  在GMP下，已开发出了一种合成新型酪氨酸酶抑制剂的简洁且经济上有吸引力的方法，并以多千克规模进行了实施。该方法成功的主要成就是游离间苯二酚和酮之间直接偶联的发展。首次在碱性条件下开发，这种偶联已转变为新颖的钛（IV）介导的工艺，具有良好的选择性，易于分离和高原子效率的特点。其他关键步骤的特征是通过钯催化的转移氢化作用进行烯烃还原，以及使用N，N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯作为羰基源形成尿素。这条路线使我们能够生产出一批千克的候选药物，以支持临床前和临床研究。
• PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE 4-PIPERIDIN-4-YL-BENZÈNE-1,3-DIOL ET DE SES SELS ET NOUVEAU COMPOSÉ 4-(2,4-DIHYDROXY-PHÉNYL)-4-HYDROXY-PIPERIDINE-1-CARBOXYLATE DE TERT-BUTYLE
  申请人：Galderma Research & Development

  公开号：EP2956438A2

  公开（公告）日：2015-12-23
• PROCEDE DE SYNTHESE DE 4-PIPERIDIN-4-YL-BENZENE-1,3-DIOL ET DE SES SELS ET COMPOSE 4-(2,4-DIHYDROXY-PHENYL)-4-HYDROXY-PIPERIDINE-1-CARBOXYLATE DE TERT-BUTYLE
  申请人：Galderma Research & Development

  公开号：EP2956438B1

  公开（公告）日：2017-03-22
• US9650337B2
  申请人：——

  公开号：US9650337B2

  公开（公告）日：2017-05-16
• [EN] METHOD FOR SYNTHESISING 4-PIPERIDIN-4-YL-BENZENE-1,3-DIOL AND THE SALTS OF SAME AND NOVEL COMPOUND TERT-BUTYL 4-(2,4-DIHYDROXY-PHENYL)-4-HYDROXY-PIPERIDINE-1-CARBOXYLATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE 4-PIPERIDIN-4-YL-BENZÈNE-1,3-DIOL ET DE SES SELS ET NOUVEAU COMPOSÉ 4-(2,4-DIHYDROXY-PHÉNYL)-4-HYDROXY-PIPERIDINE-1-CARBOXYLATE DE TERT-BUTYLE
  申请人：GALDERMA RES & DEV

  公开号：WO2014125233A2

  公开（公告）日：2014-08-21

  La présente invention se rapporte à un procédé de synthèse du 4-piperidin-4-yl-benzene-1,3- diol de formule (I) suivante: etde ses sels pharmaceutiquement acceptable ainsi qu'au 4-(2,4-dihydroxy-phényl)-4- hydroxy-pipéridine-1-carboxylate de tert-butyle comme nouveau composé intermédiaire