fluoxetine hydrochloride fumaric acid 2:1 molecular complex

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: fluoxetine hydrochloride fumaric acid 2:1 molecular complex
• 英文别名: fluoxetine HCl fumaric acid；(E)-but-2-enedioic acid;N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine;hydrochloride
• 化学式: C₄H₄O₄*2C₁₇H₁₈F₃NO*2ClH
• 分子量: 807.658
• InChiKey: DFCYTKVJPODSFR-JITBQSAISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.57
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯甲酸 、 fluoxetine hydrochloride fumaric acid 2:1 molecular complex 以 乙醇 为溶剂， 生成 fluoxetine hydrochloride benzoic acid 1:1 molecular complex
  参考文献：
  名称：

  通过多组分研磨研究氟西汀盐酸盐共晶的形成和稳定性

  摘要：

  竞争研磨 (CM) 和稳定性研磨 (SM) 机械化学反应用于综合评估氟西汀盐酸盐 ( X ) 的三种药物共晶 (PCC) 与三种不同的药学上可接受的共形成剂 (PAC,即苯甲酸) 的相对热力学稳定性和共结晶亲和力酸 ( B )、富马酸 ( F ) 和琥珀酸 ( S )）。CM 反应涉及在两种或多种不同的 PAC 存在下研磨X，用于确定共结晶亲和力，而 SM 反应涉及研磨X的 PCC具有不同的共形成剂，用于确定相对热力学稳定性。在某些情况下，SM 反应表现出显着的共形成物固态交换，产生新的共晶形式。35 Cl（自旋I = 3/2）SSNMR 用作 CM 和 SM 反应产物的主要探针，提供了一种可靠的方法来识别和量化每个反应混合物中独特氢键环境中的氯离子（ 13 C SSNMR光谱和 pXRD 模式用于支持这些数据）。基于这些反应和数据，PAC 与X的共结晶亲和力为B > F ≈ S（从最优选到最不优选），并且

  DOI：

  10.1039/d2ce01341j
• 作为产物：
  描述：

  富马酸 、 盐酸氟西汀 以 乙醇 为溶剂， 生成 fluoxetine hydrochloride fumaric acid 2:1 molecular complex
  参考文献：
  名称：

  盐酸氟西汀共 晶体的机械化学合成和35 Cl固态NMR表征†

  摘要：

  盐酸氟西汀是抗抑郁药Prozac®中的活性药物成分（API），可与多种有机酸共形成剂形成共晶体。Childs等人首先报道了与（i）富马酸，（ii）苯甲酸和（iii）琥珀酸共形成剂的共晶体的溶剂热合成。在2004年，在这里，我们报道了这些共晶体的新颖的机械化学合成方法，以及它们的结构表征，这些方法采用粉末X射线衍射（PXRD）和固态NMR（SSNMR）光谱相结合的方法。结果表明，使用纯研磨或液体辅助研磨可以在类似溶剂热合成所需时间的一小部分时间内合成高纯度的氟西汀盐酸盐共晶体样品。35Cl SSNMR光谱学用作材料的主要表征技术，由于35 Cl EFG张量对独特氢的极高敏感性，它为每个系统提供了光谱指纹和独特的35 Cl电场梯度（EFG）张量参数集。对氯合排列-阴离子。还证明了使用DFT-D2 *方法进行的第一性原理量子化学计算，该方法引入了两体半经验色散校正，可用于获得API盐真实分子水平

  DOI：

  10.1039/c8ce00378e

文献信息

• [EN] NOVEL COCRYSTALLIZATION<br/>[FR] NOUVELLE CO-CRISTALLISATION
  申请人：S S C I INC

  公开号：WO2004064762A9

  公开（公告）日：2006-07-27

  [EN] The present disclosure relates to novel cocrystals and novel methods for cocrystallization. In particular, the disclosure includes cocrystals comprising a salt of an active agent, such as a chloride salt of an active pharmaceutical ingredient. The present disclosure also relates to methods of preparing cocrystals and methods for screening for solid state phases.
  [FR] La présente invention concerne de nouveaux co-cristaux et de nouveaux procédés de co-cristallisation. L'invention concerne en particulier des co-cristaux comprenant un sel d'un agent actif, tel qu'un sel de chlorure d'un ingrédient pharmaceutique actif. La présente invention concerne également des procédés de préparation de co-cristaux et des procédés de criblage de phases à l'état solide.
• Mechanochemical syntheses and³⁵Cl solid-state NMR characterization of fluoxetine HCl cocrystals
  作者：Austin A. Peach、David A. Hirsh、Sean T. Holmes、Robert W. Schurko

  DOI：10.1039/c8ce00378e

  日期：——

  structural characterization using a combination of powder X-ray diffraction (PXRD) and solid-state NMR (SSNMR) spectroscopy. It is demonstrated that high-purity samples of fluoxetine HCl cocrystals can be synthesized using neat grinding or liquid assisted grinding in a fraction of the time required for analogous solvothermal syntheses. 35Cl SSNMR spectroscopy is used as a primary characterization technique

  盐酸氟西汀是抗抑郁药Prozac®中的活性药物成分（API），可与多种有机酸共形成剂形成共晶体。Childs等人首先报道了与（i）富马酸，（ii）苯甲酸和（iii）琥珀酸共形成剂的共晶体的溶剂热合成。在2004年，在这里，我们报道了这些共晶体的新颖的机械化学合成方法，以及它们的结构表征，这些方法采用粉末X射线衍射（PXRD）和固态NMR（SSNMR）光谱相结合的方法。结果表明，使用纯研磨或液体辅助研磨可以在类似溶剂热合成所需时间的一小部分时间内合成高纯度的氟西汀盐酸盐共晶体样品。35Cl SSNMR光谱学用作材料的主要表征技术，由于35 Cl EFG张量对独特氢的极高敏感性，它为每个系统提供了光谱指纹和独特的35 Cl电场梯度（EFG）张量参数集。对氯合排列-阴离子。还证明了使用DFT-D2 *方法进行的第一性原理量子化学计算，该方法引入了两体半经验色散校正，可用于获得API盐真实分子水平
• The formation and stability of fluoxetine HCl cocrystals investigated by multicomponent milling
  作者：Austin A. Peach、Sean T. Holmes、Leonard R. MacGillivray、Robert W. Schurko

  DOI：10.1039/d2ce01341j

  日期：——

  these reactions and data, the PAC cocrystallization affinities with X are B > F ≈ S (most to least preferred), and the PCC stabilities are XB > X2F ≈ X2S (most to least preferred), corresponding to enthalpies of cocrystallization ranked as ΔHCCXB < ≈ . PAC affinities and PCC stabilities were found to be the same for products of analogous slow evaporation experiments and mechanochemical reactions with extended

  竞争研磨 (CM) 和稳定性研磨 (SM) 机械化学反应用于综合评估氟西汀盐酸盐 ( X ) 的三种药物共晶 (PCC) 与三种不同的药学上可接受的共形成剂 (PAC,即苯甲酸) 的相对热力学稳定性和共结晶亲和力酸 ( B )、富马酸 ( F ) 和琥珀酸 ( S )）。CM 反应涉及在两种或多种不同的 PAC 存在下研磨X，用于确定共结晶亲和力，而 SM 反应涉及研磨X的 PCC具有不同的共形成剂，用于确定相对热力学稳定性。在某些情况下，SM 反应表现出显着的共形成物固态交换，产生新的共晶形式。35 Cl（自旋I = 3/2）SSNMR 用作 CM 和 SM 反应产物的主要探针，提供了一种可靠的方法来识别和量化每个反应混合物中独特氢键环境中的氯离子（ 13 C SSNMR光谱和 pXRD 模式用于支持这些数据）。基于这些反应和数据，PAC 与X的共结晶亲和力为B > F ≈ S（从最优选到最不优选），并且