tert-butyl 5-allyl-2,4-dioxopiperidine-1-carboxylate | 1552314-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 5-allyl-2,4-dioxopiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 5-allyl-2,4-dioxopiperidine-1-carboxylate；tert-butyl 2,4-dioxo-5-prop-2-enylpiperidine-1-carboxylate
• CAS: 1552314-66-5
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₄
• 分子量: 253.298
• InChiKey: OJLBJEVUQBMRJN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.92
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  63.68
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 5-allyl-2,4-dioxopiperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 ammonium acetate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.75h， 生成 (S)-chloromethyl 7-allyl-2-(3-((S)-but-3-en-2-ylamino)-2-methylquinoxalin-5-yl)-4-oxo-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-5(4H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLES AS PIM INHIBITORS
  [FR] MACROCYCLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PIM

  摘要：

  该发明涉及式（1）的化合物及其盐。在某些实施例中，该发明涉及Pim-1和/或Pim-2以及/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，该发明涉及包含本文所披露的化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗与Pim激酶相关的疾病和病症，尤其是癌症中的用途。

  公开号：

  WO2014022752A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二哌啶酮-1-甲酸叔丁酯 、 3-氯丙烯 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以69.3%的产率得到tert-butyl 5-allyl-2,4-dioxopiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLES AS PIM INHIBITORS
  [FR] MACROCYCLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PIM

  摘要：

  该发明涉及式（1）的化合物及其盐。在某些实施例中，该发明涉及Pim-1和/或Pim-2以及/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，该发明涉及包含本文所披露的化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗与Pim激酶相关的疾病和病症，尤其是癌症中的用途。

  公开号：

  WO2014022752A1

文献信息

• [EN] 3-(ANILINO)-2-[3-(3-ALKOXY-PYRIDIN-4-YL]-1,5,6,7-TETRAHYDRO-4H-PYRROLO[3,2-C]PYRIDIN-4-ONE DERIVATIVES AS EGFR INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 3-(ANILINO)-2-[3-(3-ALCOXY-PYRIDIN-4-YL]-1,5,6,7-TÉTRAHYDRO-4H-PYRROLO [3,2-C] PYRIDIN-4-ONE EN TANT QU'INHIBITEURS D'EGFR POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2021198020A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  3-(anilino)-2-[3-(3-alkoxy-pyridin-4-yl]-1,5,6,7-tetrahydro-4H- pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one derivatives of formula (I) as EGFR inhibitors for the treatment of cancer.

  3-(苯胺基)-2-[3-(3-烷氧基吡啶-4-基]-1,5,6,7-四氢-4H-吡咯[3,2-c]吡啶-4-酮衍生物（式I）作为EGFR抑制剂用于癌症治疗。
• [EN] USE OF MACROCYCLIC COMPOUNDS IN METHODS OF TREATING CANCER<br/>[FR] UTILISATION DE COMPOSÉS MACROCYCLIQUES DANS DES MÉTHODES DE TRAITEMENT DE CANCER
  申请人：SCORPION THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022098992A1

  公开（公告）日：2022-05-12

  This disclosure provides chemical entities (e.g., a compound or a pharmaceutically acceptable salt, and/or hydrate, and/or cocrystal, and/or drug combination of the compound) that inhibit epidermal growth factor receptor (EGFR, ERBB1) and/or Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2, ERBB2). These chemical entities are useful, e.g., for treating a condition, disease or disorder in which increased (e.g., excessive) EGFR and/or HER2 activation contributes to the pathology and/or symptoms and/or progression of the condition, disease or disorder (e.g., cancer) in a subject (e.g., a human). This disclosure also provides compositions containing the same as well as methods of using and making the same.

  本公开提供化合物（例如，化合物或药物可接受的盐，和/或水合物，和/或共晶体，和/或化合物的药物组合物），其抑制表皮生长因子受体（EGFR，ERBB1）和/或人类表皮生长因子受体2（HER2，ERBB2）。这些化合物是有用的，例如，用于治疗某种情况，疾病或障碍，在该情况，疾病或障碍中增加（例如过度）的EGFR和/或HER2激活对该情况，疾病或障碍的病理生理和/或症状和/或进展有贡献的受试者（例如，人类）。本公开还提供包含相同物质的组合物以及使用和制备相同物质的方法。
• [EN] MACROCYCLES AS PIM INHIBITORS<br/>[FR] MACROCYCLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PIM
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2014022752A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The invention relates to compounds of formula (1), and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  该发明涉及式（1）的化合物及其盐。在某些实施例中，该发明涉及Pim-1和/或Pim-2以及/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，该发明涉及包含本文所披露的化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗与Pim激酶相关的疾病和病症，尤其是癌症中的用途。
• Discovery and Optimization of Macrocyclic Quinoxaline-pyrrolo-dihydropiperidinones as Potent Pim-1/2 Kinase Inhibitors
  作者：Victor J. Cee、Frank Chavez、Bradley Herberich、Brian A. Lanman、Liping H. Pettus、Anthony B. Reed、Bin Wu、Ryan P. Wurz、Kristin L. Andrews、Jie Chen、Dean Hickman、Jimmy Laszlo、Matthew R. Lee、Nadia Guerrero、Bethany K. Mattson、Yen Nguyen、Christopher Mohr、Karen Rex、Christine E. Sastri、Paul Wang、Qiong Wu、Tian Wu、Yang Xu、Yihong Zhou、Jeffrey T. Winston、J. Russell Lipford、Andrew S. Tasker、Hui-Ling Wang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00403

  日期：2016.4.14

  The identification of Pim-1/2 kinase overexpression in B-cell malignancies suggests' that Pim kinase inhibitors will have utility in the treatment of lymphoma, leukemia, and multiple myeloma. Starting from a moderately potent quinoxalinedihydropyrrolopiperidinone lead, we recognized the potential for macrocyclization and developed a series of 13-membered macro cycles. The structure activity relationships of the macrocyclic linker were systematically explored, leading to the identification of 9c as a potent, subnanomolar inhibitor of Pim-1 and -2. This molecule also potently inhibited Pim kinase activity in KMS-12-BM, a multiple myeloma cell line with relatively high endogenous levels of Pim-1/2, both in vitro (pBAD IC50 = 25 nM) and in vivo (pBAD EC50 = 30 nM, unbound), and a 100 mg/kg daily dose was found to completely arrest the growth of KMS-12-BM xenografts in mice.