(trans)-4-bromo-1,1a,6,6a-tetrahydrocyclopropa[a]indene-1-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (trans)-4-bromo-1,1a,6,6a-tetrahydrocyclopropa[a]indene-1-carboxylic acid
• 英文别名: (1R,1aR,6aS)-4-bromo-1,1a,6,6a-tetrahydrocyclopropa[a]indene-1-carboxylic acid
• 化学式: C₁₁H₉BrO₂
• 分子量: 253.095
• InChiKey: YMMCIHUSZVSEMF-IVZWLZJFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (trans)-4-bromo-1,1a,6,6a-tetrahydrocyclopropa[a]indene-1-carboxylic acid 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 二苯基膦叠氮化物 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (1R,1aS,6aS)-4-phenyl-1,1a,6,6a-tetrahydrocyclopropa[a]inden-1-amine;hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  捆绑反式环丙胺：新型选择性组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）抑制剂

  摘要：

  赖氨酸特异性组蛋白脱甲基酶1（LSD1）的异常表达已与众多癌细胞越来越相关，并且一些概念验证研究强烈暗示了其作为可治疗靶标的潜力。tranylcypromine（TCP）是一种抗抑郁药，最初已知其靶向单胺氧化酶A和B（MAO-A和MAO-B），它们与LSD1在结构上相关。许多TCP衍生物已被确认为有效的LSD1抑制剂，其中一些目前正在临床试验中进行测试。但是，到目前为止，有关这些TCP衍生物的大多数构效关系研究都主要限于外消旋体。在这项研究中，我们提出了一系列新的构象受限的基于TCP的LSD1抑制剂的SAR数据，这些形式均为外消旋和对映体纯形式。18b和19b被确定为该系列中最有效的LSD1抑制剂，对MAO-A和MAO-B具有极好的选择性（> 10,000倍）。暴露10天后，这些化合物激活了人MV4-11 AML细胞上的CD86表达，并伴有明显的细胞毒性。综上所述，这些发现与LSD1的药理

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.073
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-1H-茚 在 rhodium(II) acetate dimer 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (trans)-4-bromo-1,1a,6,6a-tetrahydrocyclopropa[a]indene-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  捆绑反式环丙胺：新型选择性组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）抑制剂

  摘要：

  赖氨酸特异性组蛋白脱甲基酶1（LSD1）的异常表达已与众多癌细胞越来越相关，并且一些概念验证研究强烈暗示了其作为可治疗靶标的潜力。tranylcypromine（TCP）是一种抗抑郁药，最初已知其靶向单胺氧化酶A和B（MAO-A和MAO-B），它们与LSD1在结构上相关。许多TCP衍生物已被确认为有效的LSD1抑制剂，其中一些目前正在临床试验中进行测试。但是，到目前为止，有关这些TCP衍生物的大多数构效关系研究都主要限于外消旋体。在这项研究中，我们提出了一系列新的构象受限的基于TCP的LSD1抑制剂的SAR数据，这些形式均为外消旋和对映体纯形式。18b和19b被确定为该系列中最有效的LSD1抑制剂，对MAO-A和MAO-B具有极好的选择性（> 10,000倍）。暴露10天后，这些化合物激活了人MV4-11 AML细胞上的CD86表达，并伴有明显的细胞毒性。综上所述，这些发现与LSD1的药理

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.073