2-[[4-[3-(1-aza-4-azoniabicyclo[2.2.2]octan-4-yl)propoxy]-2,6-difluorophenyl]methylsulfanyl]-N-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(4-fluorophenyl)-N-methylimidazol-4-amine formate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-[[4-[3-(1-aza-4-azoniabicyclo[2.2.2]octan-4-yl)propoxy]-2,6-difluorophenyl]methylsulfanyl]-N-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(4-fluorophenyl)-N-methylimidazol-4-amine formate
• 英文别名: 2-[[4-[3-(4-aza-1-azoniabicyclo[2.2.2]octan-1-yl)propoxy]-2,6-difluorophenyl]methylsulfanyl]-N-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(4-fluorophenyl)-N-methylimidazol-4-amine;formate
• 化学式: CHO₂*C₃₄H₃₉F₃N₅O₃S
• 分子量: 699.794
• InChiKey: KTLGRNURCAOVJC-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.65
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟-4-羟基苯腈 在 硫酸 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 141.0h， 生成 2-[[4-[3-(1-aza-4-azoniabicyclo[2.2.2]octan-4-yl)propoxy]-2,6-difluorophenyl]methylsulfanyl]-N-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(4-fluorophenyl)-N-methylimidazol-4-amine formate
  参考文献：
  名称：

  G蛋白偶联的胆汁酸受体1的局部肠道氨基咪唑激动剂可促进胰高血糖素样肽1的分泌并改善葡萄糖耐量。

  摘要：

  G蛋白偶联胆汁酸受体TGR5在各种器官，组织和细胞类型中的作用，特别是在肠内分泌L细胞和棕色脂肪组织中的作用，使其成为多种疾病尤其是2型疾病的有希望的治疗靶标糖尿病和代谢综合征。但是，最近的研究表明全身性TGR5激动剂具有有害的靶向作用。为了在刺激分泌胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的肠内分泌L细胞时避免这些全身性作用，我们设计了具有低肠通透性的TGR5激动剂。在本文中，我们描述了它们的合成，表征和生物学评估。其中，化合物24 是一种有效的GLP-1促分泌剂，对胆囊体积影响不大，并且在饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗的临床前鼠模型中改善了葡萄糖的体内稳态，这证明了局部用肠TGR5激动剂作为治疗药物的潜力的概念证明。 2型糖尿病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01873

文献信息

• [EN] IMIDAZOL- OR 1,2,4-TRIAZOL-DERIVATIVES AND THEIR USE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLE OU DE 1,2,4-TRIAZOL ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV LILLE II DROIT & SANTE

  公开号：WO2015189330A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present invention is directed to novel compounds of formula (I), pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, and their use.

  本发明涉及公式(I)的新化合物，其药学上可接受的盐或溶剂，以及它们的用途。
• IMIDAZOL- OR 1,2,4-TRIAZOL-DERIVATIVES AND THEIR USE
  申请人：Université de Lille

  公开号：EP3154634B1

  公开（公告）日：2021-02-24
• Topical Intestinal Aminoimidazole Agonists of G-Protein-Coupled Bile Acid Receptor 1 Promote Glucagon Like Peptide-1 Secretion and Improve Glucose Tolerance
  作者：Manuel Lasalle、Vanessa Hoguet、Nathalie Hennuyer、Florence Leroux、Catherine Piveteau、Loïc Belloy、Sophie Lestavel、Emmanuelle Vallez、Emilie Dorchies、Isabelle Duplan、Emmanuel Sevin、Maxime Culot、Fabien Gosselet、Rajaa Boulahjar、Adrien Herledan、Bart Staels、Benoit Deprez、Anne Tailleux、Julie Charton

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01873

  日期：2017.5.25

  agonists with low intestinal permeability. In this article, we describe their synthesis, characterization, and biological evaluation. Among them, compound 24 is a potent GLP-1 secretagogue, has low effect on gallbladder volume, and improves glucose homeostasis in a preclinical murine model of diet-induced obesity and insulin resistance, making the proof of concept of the potential of topical intestinal

  G蛋白偶联胆汁酸受体TGR5在各种器官，组织和细胞类型中的作用，特别是在肠内分泌L细胞和棕色脂肪组织中的作用，使其成为多种疾病尤其是2型疾病的有希望的治疗靶标糖尿病和代谢综合征。但是，最近的研究表明全身性TGR5激动剂具有有害的靶向作用。为了在刺激分泌胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的肠内分泌L细胞时避免这些全身性作用，我们设计了具有低肠通透性的TGR5激动剂。在本文中，我们描述了它们的合成，表征和生物学评估。其中，化合物24 是一种有效的GLP-1促分泌剂，对胆囊体积影响不大，并且在饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗的临床前鼠模型中改善了葡萄糖的体内稳态，这证明了局部用肠TGR5激动剂作为治疗药物的潜力的概念证明。 2型糖尿病。