4-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)morpholine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 4-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)morpholine
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃O
• 分子量: 203.244
• InChiKey: LPRBDDDFBRXYHH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  41.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)morpholine 在 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 四丁基氟化铵 、 碘 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 1-methyl-4-[4-(morpholin-4-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]-1H-pyrrole-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL 3,4-DISUBSTITUTED-1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDINES AND 4,5-DISUBSTITUTED-7H-PYRROLO[2,3-C]PYRIDAZINES AS LRRK2 INHIBITORS
  [FR] NOUVELLES 1H-PYRROLO[2,3- B]PYRIDINES 3,4-DISUBSTITUÉES ET 7H-PYRROLO[2,3-C]PYRIDAZINES 4,5-DISUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA LRRK2

  摘要：

  本发明提供了新颖的3,4-二取代-1H-吡咯[2,3-Jb]吡啶衍生物和4,5-二取代-7H-吡咯[2,3-c]吡啉衍生物的化合物(I)，以及其在药学上可接受的盐(I)，其中R1、R2、R3、R4和X如规范中所定义。本发明还涉及包括化合物(I)的药物组合物，以及将这些化合物用于治疗与LRRK2相关的疾病，如神经退行性疾病包括帕金森病或阿尔茨海默病、癌症、克罗恩病或麻风病。

  公开号：

  WO2015092592A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-氮杂吲哚 在 N-甲基吡咯烷酮 、 正丁基锂 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 乙酰氯 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  微波加热4-卤代-7-氮杂吲哚和环状仲胺，合成4-（环二烷基氨基）-7-氮杂吲哚

  摘要：

  在微波加热下用环状仲胺对4-氯-和4-氟-7-氮杂吲哚进行亲核芳香族取代，可以直接，快速地合成4-（环状二烷基氨基）-7-氮杂吲哚。在这些条件下，4-氟-7-氮杂吲哚显示出比4-氯-7-氮杂吲哚对S N Ar反应更高的反应性。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.01.003

文献信息

• Exploiting Coordination Behavior of 7‐Azaindole for Mechanistic Investigation of Chan‐Lam Coupling and Application to 7‐Azaindole Based Pharmacophores
  作者：Krishanu Mondal、Narottam Mukhopadhyay、Arunava Sengupta、Tanumay Roy、Parthasarathi Das

  DOI：10.1002/chem.202203718

  日期：2023.3.16

  involvement of Cu(II)/Cu(III)/Cu(I) species for the cross-coupling pathway is proposed by identifying and characterizing key reaction intermediates through detailed spectroscopic, crystallographic investigations, DFT and TD-DFT calculations. A 7-azaindole-based SHP2 inhibitor, important in the medical field, is synthesized via sequential arylation.

  使用新的铜 (II)-DBU 催化体系，讨论了 7-氮杂吲哚的 Chan-Lam 型 N-芳基化。通过详细的光谱学、晶体学研究、DFT 和 TD-DFT 计算识别和表征关键反应中间体，提出了一种新机制，确认 Cu(II)/Cu(III)/Cu(I) 物种参与交叉偶联途径. 一种基于 7-氮杂吲哚的 SHP2 抑制剂，在医学领域很重要，是通过顺序芳基化合成的。
• CuI/DMAP‐Catalyzed Oxidative Alkynylation of 7‐Azaindoles: Synthetic Scope and Mechanistic Studies
  作者：Vishal Talukdar、Krishanu Mondal、Devendra Kumar Dhaked、Parthasarathi Das

  DOI：10.1002/asia.202300987

  日期：2024.3.15

  Using a new CuI/DMAP catalytic system, oxidative N-alkynylation of 7-azaindole has been discussed. A detailed mechanistic study has been performed based on the reactive intermediate [CuII(DMAP)2I2], supported by both DFT calculations and UV-visible spectroscopy. Further several 7-azaindole decorated 1,4 and 1,5 disubstituted 1,2,3-triazole derivatives has been synthesized via click chemistry.

  使用新的 CuI/DMAP 催化体系，讨论了 7-氮杂吲哚的氧化N-炔基化反应。在 DFT 计算和紫外-可见光谱的支持下，基于反应中间体 [Cu II (DMAP) 2 I 2 ] 进行了详细的机理研究。此外，还通过点击化学合成了几种7-氮杂吲哚修饰的1,4和1,5二取代的1,2,3-三唑衍生物。
• CuF₂/DMAP-Catalyzed N-Vinylation: Scope and Mechanistic Study
  作者：Krishanu Mondal、Susanta Patra、Pallabi Halder、Narottam Mukhopadhyay、Parthasarathi Das

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c03856

  日期：2023.3.3
• NOVEL 3,4-DISUBSTITUTED-1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDINES AND 4,5-DISUBSTITUTED-7H-PYRROLO[2,3-C]PYRIDAZINES AS LRRK2 INHIBITORS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP3083618B1

  公开（公告）日：2018-02-21
• NOVEL 3,4-DISUBSTITUTED-1H-PYRROLO[2,3-b]PYRIDINES AND 4,5-DISUBSTITUTED-7H-PYRROLO[2,3-c]PYRIDAZINES AS LRRK2 INHIBITORS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20170002000A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  The present invention provides novel 3,4-disubstituted-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives and 4,5-disubstituted-7H-pyrrolo[2,3-c]pyridazine derivatives of Formula I, and the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and X are as defined in the specification. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I and to use of the compounds in the treatment of diseases associated with LRRK2, such as neurodegenerative diseases including Parkinson's disease or Alzheimer's disease, cancer, Crohn's disease or leprosy.