4-[2-(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)acetylamino]cyclohexanecarboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl)amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 4-[2-(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)acetylamino]cyclohexanecarboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl)amide
• 英文别名: 4-(2-{2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl}acetamido)-N-[(pyridin-3-yl)methyl]cyclohexane-1-carboxamide；4-[[2-(2-amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)acetyl]amino]-N-(pyridin-3-ylmethyl)cyclohexane-1-carboxamide
• 化学式: C₂₁H₂₅N₇O₃
• 分子量: 423.475
• InChiKey: CUYSGYGMOLZRQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)acetic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 4-[2-(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)acetylamino]cyclohexanecarboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl)amide
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的6-取代的吡咯并[2,3- d ]嘧啶类化合物作为潜在的非经典抗叶酸素，靶向胸苷酸和嘌呤核苷酸的生物合成，其合成和抗肿瘤活性

  摘要：

  设计并合成了一系列新型的2-氨基-4-氧代-6-取代的吡咯并[2,3- d ]嘧啶，作为靶向胸苷酸和嘌呤核苷酸生物合成的潜在非经典抗叶酸药物。2，4-二氨基-6-羟基嘧啶与-4-氯乙酰乙酸乙酯缩合，然后水解，得到了关键的中间体2-氨基-4-氧代-吡咯并[2，3 - d ]嘧啶-6-基-乙酸。与各种氨基酸甲酯偶合，接着皂化和缩合与3-（氨基甲基）吡啶提供目标化合物1 - 9。新化合物对包括KB，A549和HepG2在内的一系列肿瘤细胞系表现出微摩尔至亚微摩尔的抗增殖能力。化合物2的生长抑制对KB细胞的杀伤作用导致细胞毒性和G1 / G2期积累，并被过量的胸苷和腺苷部分保护，但在胸苷和腺苷的组合中被完全逆转，表明胸苷和从头嘌呤核苷酸合成都是靶向途径。但是，5-氨基咪唑-4-羧酰胺（AICA）的保护是不完全的，表明对甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFTase）和AICA核糖核苷酸甲酰基转移

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.01.055

文献信息

• 吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物及其用途
  申请人：王磊

  公开号：CN104672241B

  公开（公告）日：2018-04-24

  本发明涉及一种吡咯并[2,3‑d]嘧啶类化合物，其药学可接受的盐，含有其的药物组合物，本发明还涉及此类化合物在制备治疗与GARFTase抑制活性相关的疾病的药物中的用途，尤其在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。
• Synthesis and antitumor activity of a novel series of 6-substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as potential nonclassical antifolates targeting both thymidylate and purine nucleotide biosynthesis
  作者：Yi Liu、Chuang Zhang、Hongying Zhang、Meng Li、Jiangsong Yuan、Yurui Zhang、Jiaqi Zhou、Huicai Guo、Lijuan Zhao、Yumin Du、Lei Wang、Leiming Ren

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.01.055

  日期：2015.3

  A novel series of 2-amino-4-oxo-6-substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines were designed and synthesized as potential nonclassical antifolates targeting both thymidylate and purine nucleotide biosynthesis. Condensation of 2,4-diamino-6-hydroxypyrimidine with ethyl-4-chloroacetoacetate and subsequent hydrolysis afforded the key intermediate, 2-amino-4-oxo-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl-acetic acid. Coupling

  设计并合成了一系列新型的2-氨基-4-氧代-6-取代的吡咯并[2,3- d ]嘧啶，作为靶向胸苷酸和嘌呤核苷酸生物合成的潜在非经典抗叶酸药物。2，4-二氨基-6-羟基嘧啶与-4-氯乙酰乙酸乙酯缩合，然后水解，得到了关键的中间体2-氨基-4-氧代-吡咯并[2，3 - d ]嘧啶-6-基-乙酸。与各种氨基酸甲酯偶合，接着皂化和缩合与3-（氨基甲基）吡啶提供目标化合物1 - 9。新化合物对包括KB，A549和HepG2在内的一系列肿瘤细胞系表现出微摩尔至亚微摩尔的抗增殖能力。化合物2的生长抑制对KB细胞的杀伤作用导致细胞毒性和G1 / G2期积累，并被过量的胸苷和腺苷部分保护，但在胸苷和腺苷的组合中被完全逆转，表明胸苷和从头嘌呤核苷酸合成都是靶向途径。但是，5-氨基咪唑-4-羧酰胺（AICA）的保护是不完全的，表明对甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFTase）和AICA核糖核苷酸甲酰基转移