2-[2-(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)ethylsulfanyl]-N-pyridin-3-ylmethylacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 2-[2-(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)ethylsulfanyl]-N-pyridin-3-ylmethylacetamide
• 英文别名: 2-[2-(2-amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)ethylsulfanyl]-N-(pyridin-3-ylmethyl)acetamide
• 化学式: C₁₆H₁₈N₆O₂S
• 分子量: 358.424
• InChiKey: GECWHUJFTSGUSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)acetic acid ethyl ester 在 盐酸 、 水 、 sodium hydride 、 三乙基硼氢化锂 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 2-[2-(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)ethylsulfanyl]-N-pyridin-3-ylmethylacetamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估6-取代吡咯并[2,3- d ]嘧啶作为TS和AICARFTase的双重抑制剂和潜在的抗肿瘤药

  摘要：

  设计并合成了一系列新的2-氨基-4-氧代-6-取代的吡咯并[2,3- d ]嘧啶，将侧链酰胺部分等位取代成硫原子，并合成了多目标抗叶酸剂和潜在的抗肿瘤药。从先前合成的2-氨基-4-氧代-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-6-基乙酸开始，用三乙基硼氢化锂还原并连续进行甲磺酸化，得到关键的甲磺酸酯。巯基乙酸或巯基丙酸甲酯进行亲核取代，然后与吡啶基甲胺进行水解和缩合，得到非经典化合物1-6，而与谷氨酸二乙酯盐酸盐的缩合和皂化得到经典的类似物7-8。。所有目标化合物均显示出对KB，SW620和A549肿瘤细胞系的抑制活性。与甲氨蝶呤（MTX）和培美曲塞（PMX）相比，该系列中最有效的化合物7和8是对A549细胞的更好抑制剂。核苷保护测定确定了化合物8为胸苷酸合酶（TS）和5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（AICARFTase）的双重抑制剂，同时靶向胸腺嘧啶和嘌呤核苷酸的生物合成，这已通过

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.032