(Z)-5-((9H-fluoren-2-yl)methylene)-2-thioxoimidazolidin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (Z)-5-((9H-fluoren-2-yl)methylene)-2-thioxoimidazolidin-4-one
• 化学式: C₁₇H₁₂N₂OS
• 分子量: 292.361
• InChiKey: NJNJSALYPDAJRE-NVNXTCNLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  41.13
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-5-((9H-fluoren-2-yl)methylene)-2-thioxoimidazolidin-4-one 在 sodium ethanolate 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 (Z)-5-((9H-fluoren-2-yl)methylene)-2-amino-3-(3-morpholinopropyl)imidazol-4(5H)-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  在 2-Amine-5-arylideneimidazolones 中寻找 ABCB1 调节剂作为克服癌症多药耐药性的新视角

  摘要：

  多药耐药 (MDR) 是癌症治疗中的一个严重问题，其中糖蛋白 P (Pgp, ABCB1) 的过度表达是化疗失败的原因。一系列 14 种新型 5-亚芳基咪唑酮衍生物包含吗啉部分，关于两种不同的拓扑结构（A 组和 B 组），通过三步或四步合成设计并获得，包括 Dimroth 重排。在罗丹明 123 积累试验中，测试了新化合物对敏感（亲本 (PAR)）和 ABCB1 过表达 (MDR) T 淋巴瘤癌细胞中 ABCB1 外排泵的抑制作用。它们的细胞毒性和抗增殖作用通过噻唑蓝溴化四唑 (MTT) 测定进行研究。对于活性化合物，使用发光的 Pgp-Glo™ 体外检测或对人 Pgp 的对接研究深入了解了作用机制。检查了体外的安全性。讨论了构效关系 (SAR) 分析。最活跃的化合物，代表 2-取代-(11) 和 Dimroth-重排的 3-取代 (18) 咪唑酮拓扑结构，显示出比参考维拉帕米强 1.38-1

  DOI：

  10.3390/molecules25092258
• 作为产物：
  描述：

  2-硫代乙内酰脲 、 2-氟萘烯甲醛 以82%的产率得到(Z)-5-((9H-fluoren-2-yl)methylene)-2-thioxoimidazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Novel Piperazine Arylideneimidazolones Inhibit the AcrAB-TolC Pump in Escherichia coli and Simultaneously Act as Fluorescent Membrane Probes in a Combined Real-Time Influx and Efflux Assay

  摘要：

  摘要 在本研究中，我们测试了属于新型哌嗪芳基亚咪唑酮系列的五个化合物对 AcrAB-TolC 外排泵的抑制能力。结果发现，联苯亚甲基衍生物（BM-19）和芴亚甲基衍生物（BM-38）在产生 AcrAB-TolC 的大肠杆菌中具有最强的外排泵抑制剂（EPI）活性。 大肠杆菌 菌株 3-AG100 中具有最强的外排泵抑制剂（EPI）活性，而 BM-9、BM-27 和 BM-36 在尼罗河红外排试验中浓度高达 50 μM 时没有活性。MIC 微稀释试验表明，1/4 MIC（固有 MIC，200 μM）的 BM-19 能将左氧氟沙星、氧西林、利奈唑胺和克拉霉素的 MIC 降低 8 倍。BM-38 的 MIC 值为 1/4（固有 MIC 值为 100 μM），但只能将奥沙西林和利奈唑胺的 MIC 值降低 2 倍。这两种化合物都显著降低了利福平的 MIC（BM-19，32 倍；BM-38，4 倍），这表明外膜渗透是另一种作用机制。硝基蝶呤水解试验表明，除了 EPI 活性外，这两种化合物实际上还具有弱的外膜渗透作用。此外，研究还发现 BM-19、BM-27、BM-36 和 BM-38 可作为近红外发射荧光膜探针，因此可将它们用于流入和流出联合检测，从而实时跟踪外排泵通过外膜转运 EPI 的情况。在所有化合物中，EPI BM-38 和 BM-19 的流入速度最快，而不作为 EPI 的 BM-27 的流入速度最慢。

  DOI：

  10.1128/aac.01995-15

文献信息

• 5-Arylideneimidazolones with Amine at Position 3 as Potential Antibiotic Adjuvants against Multidrug Resistant Bacteria
  作者：Aneta Kaczor、Karolina Witek、Sabina Podlewska、Joanna Czekajewska、Annamaria Lubelska、Ewa Żesławska、Wojciech Nitek、Gniewomir Latacz、Sandrine Alibert、Jean-Marie Pagès、Elżbieta Karczewska、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Jadwiga Handzlik

  DOI：10.3390/molecules24030438

  日期：——

  evaluated for compound 9. Most of the tested compounds reduced significantly (4-32-fold) oxacillin MIC in highly resistant MRSA HEMSA 5 strain. The anthracene-morpholine derivative (16) was the most potent (32-fold reduction). The tested compounds displayed significant EPI properties during RTE assay (37–97%). The naphthyl-methylpiperazine derivative 9 showed the most potent “dual action” of both oxacillin

  寻找新的细菌多药耐药（MDR）化学增敏剂，化学修饰（Z）-5-（4-氯亚苄基）-2-（4-甲基哌嗪-1-基）-3H-咪唑-4（5H）-one（ 6) 进行。设计并合成了在第 5 位具有稠合芳环的新化合物 (7-17)。晶体 X 射线分析证明，由于分子内 Dimroth 重排，最终化合物 (7-17) 在 3 位被叔胺-丙基部分和在 2 位被伯胺基团取代。评估了新化合物在革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌中的抗生素佐剂特性。在实时外排 (RTE) 测定中研究了外排泵抑制剂 (EPI) 对产气肠杆菌 (EA289) 中 AcrAB-TolC 泵的特性。应用对接和分子动力学来估计化合物 6-17 与青霉素结合蛋白 (PBP2a) 的相互作用。评估了化合物 9 的体外 ADME-Tox 特性。大多数测试化合物在高度抗性 MRSA HEMSA 5 菌株中显着降低了苯唑西林 MIC（4-32 倍）。蒽-吗啉衍生物