N⁸-benzylthiazolo[5,4-f]quinazolin-9(8H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N⁸-benzylthiazolo[5,4-f]quinazolin-9(8H)-one
• 英文别名: 8-Benzyl-[1,3]thiazolo[5,4-f]quinazolin-9-one
• 化学式: C₁₆H₁₁N₃OS
• 分子量: 293.349
• InChiKey: WPRRMGLFWDNFGF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  73.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁸-benzylthiazolo[5,4-f]quinazolin-9(8H)-one 在 copper(l) iodide 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.34h， 生成 N⁸-benzyl-2-(4-chlorophenyl)-7-(p-tolyl)thiazolo[5,4-f]quinazolin-9(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  钯催化和铜辅助的噻唑并[5,4 - f ]喹唑啉-9（8 H）-1与芳基卤化物的铜选择性区域C2和C7芳基化

  摘要：

  噻唑并[5,4 - f ]喹唑啉-9（8 H）-one的选择性功能化是通过顺序激活CH键以提供二芳基化化合物而开发的。该策略允许通过明智地选择偶联配偶体和碱基来进行区域选择性的C2和C7芳基化，不需要其他配体或指导基团。从而以容易的方式获得了不同取代的N 8-苄基化的2，7-二芳基-噻唑并喹唑啉-9（8 H）-。还执行一锅法。这些协议为药物发现所需的这种极有价值的支架的后期功能化提供了合成有用的途径。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b01552
• 作为产物：
  描述：

  N⁸-benzyl-9-oxo-8,9-dihydrothiazolo[5,4-f]quinazoline-2-carbonitrile 在 氢溴酸 作用下， 反应 1.0h， 以98%的产率得到N⁸-benzylthiazolo[5,4-f]quinazolin-9(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  钯催化和铜辅助的噻唑并[5,4 - f ]喹唑啉-9（8 H）-1与芳基卤化物的铜选择性区域C2和C7芳基化

  摘要：

  噻唑并[5,4 - f ]喹唑啉-9（8 H）-one的选择性功能化是通过顺序激活CH键以提供二芳基化化合物而开发的。该策略允许通过明智地选择偶联配偶体和碱基来进行区域选择性的C2和C7芳基化，不需要其他配体或指导基团。从而以容易的方式获得了不同取代的N 8-苄基化的2，7-二芳基-噻唑并喹唑啉-9（8 H）-。还执行一锅法。这些协议为药物发现所需的这种极有价值的支架的后期功能化提供了合成有用的途径。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b01552

文献信息

• Development of Kinase Inhibitors via Metal-Catalyzed C–H Arylation of 8-Alkyl-thiazolo[5,4-f]-quinazolin-9-ones Designed by Fragment-Growing Studies
  作者：Florence Couly、Marine Harari、Carole Dubouilh-Benard、Laetitia Bailly、Emilie Petit、Julien Diharce、Pascal Bonnet、Laurent Meijer、Corinne Fruit、Thierry Besson

  DOI：10.3390/molecules23092181

  日期：——

  Efficient metal catalyzed C–H arylation of 8-alkyl-thiazolo[5,4-f]-quinazolin-9-ones was explored for SAR studies. Application of this powerful chemical tool at the last stage of the synthesis of kinase inhibitors allowed the synthesis of arrays of molecules inspired by fragment-growing studies generated by molecular modeling calculations. Among the potentially active compounds designed through this strategy, FC162 (4c) exhibits nanomolar IC50 values against some kinases, and is the best candidate for the development as a DYRK kinase inhibitor.

  对8-烷基噻唑并[5,4-f]-喹唑啉-9-酮的高效金属催化C-H芳基化进行了结构活性关系研究。在合成激酶抑制剂的最后阶段应用这一强大的化学工具，允许合成受分子建模计算产生的片段增长研究启发的分子组合。通过这种策略设计的潜在活性化合物中，FC162（4c）对一些激酶表现出纳摩尔级IC50值，并且是作为DYRK激酶抑制剂开发的最佳候选化合物。
• Late-Stage C–H Arylation of Thiazolo[5,4-f]quinazolin-9(8H)-one Backbone: Synthesis of an Array of Potential Kinase Inhibitors
  作者：Florence Couly、Carole Dubouilh-Benard、Thierry Besson、Corinne Fruit

  DOI：10.1055/s-0036-1588434

  日期：2017.10

  Heterocycles Synthesis Abstract Driven by the need of structural modification to establish structure-activity relationships, the regioselective C–H bond activation of thiazolo[5,4-f]quinazolin-9(8H)-one backbone has been developed to furnish the corresponding C2-arylated valuable scaffold. This strategy provides a synthetically streamlined and useful route for late-stage diversification of this attractive

  专门纪念Rolf Appel教授（1921年2月25日至2012年1月30日）， 作为“杂环合成的现代策略”专题的一部分出版 抽象的 在需要进行结构修饰以建立结构-活性关系的驱动下，噻唑并[5,4 - f ]喹唑啉-9（8 H）-一个主链的区域选择性C–H键活化已得到开发，以提供相应的C2-芳基化有价值的脚手架。该策略为药物开发所需的这种有吸引力的骨架的后期多样化提供了一条合成的精简且有用的途径。的噻唑甲更环保的合成[5,4 ˚F ]喹唑啉-9-（8 ħ） -酮也被描述给访问这些上述化合物以容易的方式。 在需要进行结构修饰以建立结构-活性关系的驱动下，噻唑并[5,4 - f ]喹唑啉-9（8 H）-一个主链的区域选择性C–H键活化已得到开发，以提供相应的C2-芳基化有价值的脚手架。该策略为药物开发所需的这种有吸引力的骨架的后期多样化提供了一条合成的精简且有用的途径。的噻唑甲更环保的合成[5
• Pd-Catalyzed and Copper Assisted Regioselective Sequential C2 and C7 Arylation of Thiazolo[5,4-<i>f</i>]quinazolin-9(8<i>H</i>)-one with Aryl Halides
  作者：Marine Harari、Florence Couly、Corinne Fruit、Thierry Besson

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b01552

  日期：2016.7.1

  thiazolo[5,4-f]quinazolin-9(8H)-one has been developed through sequential activation of C–H bonds to furnish diarylated compounds. This strategy allows the regioselective C2 and C7 arylation by a judicious choice of coupling partners and bases, requiring no additional ligands or directing groups. Differently substituted N8-benzylated-2,7-diaryl-thiazoloquinazolin-9(8H)-ones were thereby obtained in a

  噻唑并[5,4 - f ]喹唑啉-9（8 H）-one的选择性功能化是通过顺序激活CH键以提供二芳基化化合物而开发的。该策略允许通过明智地选择偶联配偶体和碱基来进行区域选择性的C2和C7芳基化，不需要其他配体或指导基团。从而以容易的方式获得了不同取代的N 8-苄基化的2，7-二芳基-噻唑并喹唑啉-9（8 H）-。还执行一锅法。这些协议为药物发现所需的这种极有价值的支架的后期功能化提供了合成有用的途径。