N-cyclopropyl-3,5-difluoro-2-nitroaniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-cyclopropyl-3,5-difluoro-2-nitroaniline
• 化学式: C₉H₈F₂N₂O₂
• 分子量: 214.172
• InChiKey: RUIOCDIRHBKMFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyclopropyl-3,5-difluoro-2-nitroaniline 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 甲烷磺酸 作用下， 以69 %的产率得到N-cyclopropyl-3,5-difluoro-4-iodo-2-nitroaniline
  参考文献：
  名称：

  发现 KIN-3248，一种不可逆的下一代 FGFR 抑制剂，用于治疗携带 FGFR2 和/或 FGFR3 基因改变的晚期肿瘤

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体（FGFR）改变在多种癌症中作为致癌驱动因素和旁路机制存在。这些改变可以包括融合、扩增、重排和突变。对当前 FGFR 抑制剂的获得性耐药性通常会导致疾病进展并给患者带来不利的结果。临床上对当前 FGFR 抑制剂耐药的肿瘤的基因组分析揭示了一些获得性驱动改变，这些改变可能成为下一代治疗的目标。在此，我们描述了如何使用基于结构的药物设计 (SBDD) 来发现有效的激酶组选择性泛 FGFR 抑制剂KIN-3248 ，该抑制剂对许多获得性耐药突变具有活性。 KIN-3248目前正处于 I 期临床开发阶段，用于治疗携带 FGFR2 和/或 FGFR3 基因改变的晚期肿瘤。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01819
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三氟硝基苯 、 环丙胺 以 乙醇 为溶剂， 以85 %的产率得到N-cyclopropyl-3,5-difluoro-2-nitroaniline
  参考文献：
  名称：

  发现 KIN-3248，一种不可逆的下一代 FGFR 抑制剂，用于治疗携带 FGFR2 和/或 FGFR3 基因改变的晚期肿瘤

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体（FGFR）改变在多种癌症中作为致癌驱动因素和旁路机制存在。这些改变可以包括融合、扩增、重排和突变。对当前 FGFR 抑制剂的获得性耐药性通常会导致疾病进展并给患者带来不利的结果。临床上对当前 FGFR 抑制剂耐药的肿瘤的基因组分析揭示了一些获得性驱动改变，这些改变可能成为下一代治疗的目标。在此，我们描述了如何使用基于结构的药物设计 (SBDD) 来发现有效的激酶组选择性泛 FGFR 抑制剂KIN-3248 ，该抑制剂对许多获得性耐药突变具有活性。 KIN-3248目前正处于 I 期临床开发阶段，用于治疗携带 FGFR2 和/或 FGFR3 基因改变的晚期肿瘤。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01819

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DES KINASES RÉCEPTRICES DU FACTEUR DE CROISSANCE DES FIBROBLASTES
  申请人：KINNATE BIOPHARMA INC

  公开号：WO2021247969A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  Provided herein are heteroaryl inhibitors of fibroblast growth factor receptor kinases, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods for using said compounds for the treatment of diseases.

  提供了一种杂芳基的成纤维细胞生长因子受体激酶抑制剂，包括所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物治疗疾病的方法。
• Synthesis and Structural Investigation of Some Electron-Rich Nitroaromatics
  作者：Jonathan M. White、Colin E. Skene、John Deadman、Ruwan Epa、Sarah Foenander、Kyle Hamer、Thomas Fellowes、Shea Fern Lim、Sebastian M. Marcuccio、Roger F. Martin

  DOI：10.1071/ch18523

  日期：——

  2,4-Difluoro-, 2,4,6-trifluoro-, and 2,3,4,6,tetrafluoronitrobenzenes undergo nucleophilic aromatic substitution, once, twice, and three times with a variety of amine substituents with a high degree of regiochemical control to provide a range of electron-rich nitrobenzene derivatives. In these structures the nitro group proves a useful structural probe to reveal the varying extents of electron donation

  2,4-二氟，2,4,6-三氟和2,3,4,6，四氟硝基苯经历亲核芳香族取代，一次，两次和三次被具有高度区域化学作用的各种胺取代基取代控制以提供一系列富电子的硝基苯衍生物。在这些结构中，硝基被证明是有用的结构探针，可通过精确的低温X射线晶体结构分析揭示从不同数量的氨基取代基到硝基上的电子给体的变化程度，从而增加了电子的贡献。 Ar–NO 2减少距离与增加的双键特性一致，而氮键的距离随着氧气接受电子密度而增加。苯胺氮孤对的离域到硝基上的影响影响氮取代基的几何形状和杂化，还影响氮孤对电子参与其他竞争性电子相互作用的能力，例如n N – σ * C-S这表现在噻唑烷取代衍生物端基异构效应3C，4C，和6c中。
• Discovery of KIN-3248, An Irreversible, Next Generation FGFR Inhibitor for the Treatment of Advanced Tumors Harboring FGFR2 and/or FGFR3 Gene Alterations
  作者：John S. Tyhonas、Lee D. Arnold、Jason M. Cox、Aleksandra Franovic、Elisabeth Gardiner、Kathryn Grandinetti、Robert Kania、Toufike Kanouni、Matthew Lardy、Chun Li、Eric S. Martin、Nichol Miller、Adithi Mohan、Eric A. Murphy、Michelle Perez、Liliana Soroceanu、Noel Timple、Sean Uryu、Scott Womble、Stephen W. Kaldor

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01819

  日期：2024.2.8

  resistance to current FGFR inhibitors often results in disease progression and unfavorable outcomes for patients. Genomic profiling of tumors refractory to current FGFR inhibitors in the clinic has revealed several acquired driver alterations that could be the target of next generation therapeutics. Herein, we describe how structure-based drug design (SBDD) was used to enable the discovery of the potent and

  成纤维细胞生长因子受体（FGFR）改变在多种癌症中作为致癌驱动因素和旁路机制存在。这些改变可以包括融合、扩增、重排和突变。对当前 FGFR 抑制剂的获得性耐药性通常会导致疾病进展并给患者带来不利的结果。临床上对当前 FGFR 抑制剂耐药的肿瘤的基因组分析揭示了一些获得性驱动改变，这些改变可能成为下一代治疗的目标。在此，我们描述了如何使用基于结构的药物设计 (SBDD) 来发现有效的激酶组选择性泛 FGFR 抑制剂KIN-3248 ，该抑制剂对许多获得性耐药突变具有活性。 KIN-3248目前正处于 I 期临床开发阶段，用于治疗携带 FGFR2 和/或 FGFR3 基因改变的晚期肿瘤。