5-n-butyl-2,4-dihydro-4-[[2'-[N-[(S)-2,2-dimethylcyclopropanecarbonyl]sulfamoyl]biphenyl-4-yl]methyl]-2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-3H-1,2,4-triazol-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-n-butyl-2,4-dihydro-4-[[2'-[N-[(S)-2,2-dimethylcyclopropanecarbonyl]sulfamoyl]biphenyl-4-yl]methyl]-2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-3H-1,2,4-triazol-3-one
• 英文别名: 5-n-Butyl-4-[[2'-[N-[(S)-2,2-dimethylcyclopropanecarbonyl]sulfamoyl]biphenyl-4-yl]methyl]-2,4-dihydro-2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-3H-1,2,4-triazol3-one；(1S)-N-[2-[4-[[3-butyl-5-oxo-1-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-4-yl]methyl]phenyl]phenyl]sulfonyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxamide
• 化学式: C₃₂H₃₃F₃N₄O₄S
• 分子量: 626.7
• InChiKey: SJGJRWCAQBHZQD-RUZDIDTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-2,2-二甲基环丙甲酸 、 5-n-butyl-2,4-dihydro-4-<(2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)methyl>-2-<2-(trifluoromethyl)phenyl>-3H-1,2,4-triazol-3-one 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 生成 5-n-butyl-2,4-dihydro-4-[[2'-[N-[(S)-2,2-dimethylcyclopropanecarbonyl]sulfamoyl]biphenyl-4-yl]methyl]-2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-3H-1,2,4-triazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  三唑啉酮联苯磺酰胺衍生物作为口服活性血管紧张素II拮抗剂，具有有效的AT1受体亲和力和增强的AT2亲和力。

  摘要：

  几个系列的2,4-二氢-2,4,5-三取代的3H-1,2,4-三唑-3-酮在联苯-4-基甲基的2'-位上被四唑的酸性磺酰胺取代制备N4链并作为血管紧张素II（AII）拮抗剂进行测试。三唑啉酮环上的优选取代基是在C5处的正丁基和在N2处的2-（三氟甲基）苯基。对于多种酰基磺酰胺，包括芳酰基，杂芳酰基和环烷基羰基衍生物，观察到AT1受体亚型的亚纳摩尔IC50值。某些其他酸性磺酰胺，如磺酰氨基甲酸酯和二硫化亚胺也对AT1受体表现出高亲和力。另外，这些化合物中某些化合物的AT2结合量比相应的四唑增加了1000倍（例如，叔丁基磺酰基氨基甲酸酯92的AT2 IC50 17 nM）。当评估抑制AII升压反应时，基准苯甲酰磺酰胺9（L-159,913）在几种物种中均有效，在有意识的恒河猴中优于氯沙坦（1a）。随后的几种类似物，包括2-氯苯甲酰基（18），（3-氯噻吩-2-基）羰基（51），（（S）-2,2

  DOI：

  10.1021/jm00043a020

文献信息

• Substituted triazolinones, triazolinethiones, and triazolinimines as
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05411980A1

  公开（公告）日：1995-05-02

  There are disclosed new substituted triazolinone, triazolinethione, and triazolinimine compounds which are useful as angiotensin II antagonists. These compounds have the general formula: ##STR1## wherein G is R.sup.1 or ##STR2##

  已披露了新的取代三唑酮，三唑硫酮和三唑亚胺化合物，这些化合物可用作血管紧张素II拮抗剂。这些化合物具有一般式：##STR1## 其中G为R.sup.1或##STR2##
• US5411980A
  申请人：——

  公开号：US5411980A

  公开（公告）日：1995-05-02
• [EN] SUBSTITUTED TRIAZOLINONES
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1993001177A1

  公开（公告）日：1993-01-21

  (EN) Substituted triazolinone compounds are angiotensin II antagonists and therefore useful in the treatment of hypertension, and related cardiovascular disorders and ocular hypertension. These compounds have general formula (I).(FR) Composés de triazolinone substitués, antagonistes de l'angiotensine II et, de ce fait, efficaces dans le traitement de l'hypertension, ainsi que des maladies cardiovasculaires apparentées et de l'hypertension oculaire. Ces composés sont représentés par la formule générale (I).
• Triazolinone Biphenylsulfonamide Derivatives as Orally Active Angiotensin II Antagonists with Potent AT1 Receptor Affinity and Enhanced AT2 Affinity
  作者：Wallace T. Ashton、Linda L. Chang、Kelly L. Flanagan、Steven M. Hutchins、Elizabeth M. Naylor、Prasun K. Chakravarty、Arthur A. Patchett、William J. Greenlee、Tsing-Bau Chen

  DOI：10.1021/jm00043a020

  日期：1994.8

  cycloalkylcarbonyl derivatives. Certain other acidic sulfonamides, such as sulfonylcarbamates and disulfimides also displayed high affinity for the AT1 receptor. In addition, AT2 binding for some of these compounds was increased by as much as 1000-fold over the corresponding tetrazole (e.g., AT2 IC50 17 nM for the tert-butyl sulfonylcarbamate 92). When evaluated for inhibition of the AII pressor response, the benchmark

  几个系列的2,4-二氢-2,4,5-三取代的3H-1,2,4-三唑-3-酮在联苯-4-基甲基的2'-位上被四唑的酸性磺酰胺取代制备N4链并作为血管紧张素II（AII）拮抗剂进行测试。三唑啉酮环上的优选取代基是在C5处的正丁基和在N2处的2-（三氟甲基）苯基。对于多种酰基磺酰胺，包括芳酰基，杂芳酰基和环烷基羰基衍生物，观察到AT1受体亚型的亚纳摩尔IC50值。某些其他酸性磺酰胺，如磺酰氨基甲酸酯和二硫化亚胺也对AT1受体表现出高亲和力。另外，这些化合物中某些化合物的AT2结合量比相应的四唑增加了1000倍（例如，叔丁基磺酰基氨基甲酸酯92的AT2 IC50 17 nM）。当评估抑制AII升压反应时，基准苯甲酰磺酰胺9（L-159,913）在几种物种中均有效，在有意识的恒河猴中优于氯沙坦（1a）。随后的几种类似物，包括2-氯苯甲酰基（18），（3-氯噻吩-2-基）羰基（51），（（S）-2,2