1-chloro-6-methoxy-7-nitroisoquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-chloro-6-methoxy-7-nitroisoquinoline
• 英文别名: 1-Chloro-6-methoxy-7-nitroisoquinoline
• 化学式: C₁₀H₇ClN₂O₃
• 分子量: 238.63
• InChiKey: FDXAOOVZLUYDOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-chloro-6-methoxy-7-nitroisoquinoline 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 以68.6 %的产率得到1-chloro-6-methoxyisoquinolin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOQUINOLINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF BAX AND/OR BAK, COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS D'ISOQUINOLINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BAX ET/OU DE BAK, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  The present application relates to isoquinoline compounds of Formula (I), to processes for their preparation and to compositions comprising them. More particularly, the present application relates to compound of Formula (I) that have activity as inhibitors of Bcl2- associated X protein (BAX) and/or Bcl-2 antagonist killer (BAK), and to their use in the treatment of diseases, disorders or conditions treatable by inhibiting BAX and/or BAK such as neurodegenerative diseases, disorders or conditions.

  公开号：

  WO2023155019A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-methoxy-2-methyl-5-nitrobenzoate 在 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 1-chloro-6-methoxy-7-nitroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  天然产物Aaptamine的细胞毒性衍生物的第一个全合成

  摘要：

  摘要 描述了苯并萘啶酮骨架的合成序列。关键步骤是一锅碱基催化的替代性亲核取代，然后进行闭环。另外，该合成代表在细胞毒性的Aaptamine衍生物的总合成中替代性的亲核取代的应用。 描述了苯并萘啶酮骨架的合成序列。关键步骤是一锅碱基催化的替代性亲核取代，然后进行闭环。另外，该合成代表在细胞毒性的Aaptamine衍生物的总合成中替代性的亲核取代的应用。

  DOI：

  10.1055/s-0036-1588752

文献信息

• Development of a Small Molecule Downmodulator for the Transcription Factor Brachyury
  作者：Davis H. Chase、Adrian M. Bebenek、Pengju Nie、Saul Jaime‐Figueroa、Arseniy Butrin、Danielle A. Castro、John Hines、Brian M. Linhares、Craig M. Crews

  DOI：10.1002/anie.202316496

  日期：2024.4.2

  Brachyury is an oncogenic transcription factor whose overexpression drives chordoma growth. The downmodulation of brachyury in chordoma cells has demonstrated therapeutic potential, however, as a transcription factor it is classically deemed “undruggable”. Given that direct pharmacological intervention against brachyury has proven difficult, attempts at intervention have instead targeted upstream kinases. Recently, afatinib, an FDA‐approved kinase inhibitor, has been shown to modulate brachyury levels in multiple chordoma cell lines. Herein, we use afatinib as a lead to undertake a structure‐based drug design approach, aided by mass‐spectrometry and X‐ray crystallography, to develop DHC‐156, a small molecule that more selectively binds brachyury and downmodulates it as potently as afatinib. We eliminated kinase‐inhibition from this novel scaffold while demonstrating that DHC‐156 induces the post‐translational downmodulation of brachyury that results in an irreversible impairment of chordoma tumor cell growth. In doing so, we demonstrate the feasibility of direct brachyury modulation, which may further be developed into more potent tool compounds and therapies.

  摘要brachyury是一种致癌转录因子，其过度表达会促进脊索瘤的生长。下调脊索瘤细胞中的 brachyury 已被证明具有治疗潜力，然而，作为一种转录因子，它通常被认为是 "不可药用的"。鉴于针对 brachyury 的直接药理干预已被证明是困难的，干预尝试转而针对上游激酶。最近，美国 FDA 批准的激酶抑制剂阿法替尼被证明可以调节多个脊索瘤细胞系中的 brachyury 水平。在本文中，我们以阿法替尼为先导，采用基于结构的药物设计方法，在质谱分析和 X 射线晶体学的帮助下，开发出了 DHC-156，一种能更有选择性地结合 brachyury 并像阿法替尼一样有效地降低其调节水平的小分子。我们消除了这种新型支架的激酶抑制作用，同时证明了 DHC-156 能够诱导 brachyury 翻译后的下调，从而导致脊索瘤肿瘤细胞生长受到不可逆的损害。因此，我们证明了直接调控 brachyury 的可行性，这种方法可进一步开发为更有效的工具化合物和疗法。
• First Total Synthesis of a Cytotoxic Derivative of the Natural Product Aaptamine
  作者：Srinu Puvvala、Vinod Jadhav、Umesh Narkhede、M. Anji Karun、Ch. Venkata Ramana Reddy

  DOI：10.1055/s-0036-1588752

  日期：2017.6

  ring closure. Additionally, the synthesis represents the application of a vicarious nucleophilic substitution in the total synthesis of a cytotoxic aaptamine derivative. A synthetic sequence to the benzonaphthyridinone framework is described. The key step is a one-pot, base-catalyzed vicarious nucleophilic substitution followed by ring closure. Additionally, the synthesis represents the application of

  摘要 描述了苯并萘啶酮骨架的合成序列。关键步骤是一锅碱基催化的替代性亲核取代，然后进行闭环。另外，该合成代表在细胞毒性的Aaptamine衍生物的总合成中替代性的亲核取代的应用。 描述了苯并萘啶酮骨架的合成序列。关键步骤是一锅碱基催化的替代性亲核取代，然后进行闭环。另外，该合成代表在细胞毒性的Aaptamine衍生物的总合成中替代性的亲核取代的应用。
• [EN] ISOQUINOLINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF BAX AND/OR BAK, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ISOQUINOLINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BAX ET/OU DE BAK, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：[en]SUNNYBROOK RESEARCH INSTITUTE

  公开号：WO2023155019A1

  公开（公告）日：2023-08-24

  The present application relates to isoquinoline compounds of Formula (I), to processes for their preparation and to compositions comprising them. More particularly, the present application relates to compound of Formula (I) that have activity as inhibitors of Bcl2- associated X protein (BAX) and/or Bcl-2 antagonist killer (BAK), and to their use in the treatment of diseases, disorders or conditions treatable by inhibiting BAX and/or BAK such as neurodegenerative diseases, disorders or conditions.