6-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-7-hydroxy-3-nitro-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-7-hydroxy-3-nitro-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione hydrochloride
• 英文别名: 6-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-9-hydroxy-3-nitro-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione hydrochloride；9-Hydroxy-6-(3-imidazol-1-ylpropyl)-3-nitroindeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione;hydrochloride；9-hydroxy-6-(3-imidazol-1-ylpropyl)-3-nitroindeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione;hydrochloride
• 化学式: C₂₂H₁₆N₄O₅*ClH
• 分子量: 452.854
• InChiKey: HWLKPOXBSABRBL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.54
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-乙酸基-4-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 41.25h， 生成 6-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-7-hydroxy-3-nitro-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  硝化 7-、8-、9- 和 10-羟基茚并异喹啉作为潜在双拓扑异构酶 I (Top1)–酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 I (TDP1) 抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  研究了茚并异喹啉类药物中双重 Top1-TDP1 抑制剂的结构-活性关系和先导化合物优化。合成并评估了一系列硝化的 7-、8-、9- 和 10-羟基茚并异喹啉。几种化合物表现出有效的双重 Top1-TDP1 抑制作用。与 Top1 相比，9-羟基系列的效力和细胞毒性超过了喜树碱 (CPT)，喜树碱是天然生物碱，在 Top1 介导的 DNA 切割测定中用作标准品。该系列的一个成员是浓度为 5 nM 的更有效的 Top1 抑制剂，并产生比 CPT 更稳定的三元药物 - DNA - Top1 裂解复合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00136

文献信息

• [EN] DUPA-INDENOISOQUINOLINE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DUPA-INDÉNOISOQUINOLINE
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2015069766A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  A targeting ligand-cytotoxic drug conjugate, for example, a DUPA-Indenoisoquinoline conjugate, is useful for treating cancers, e.g., prostate cancer.

  一种靶向配体-细胞毒性药物结合物，例如DUPA-Indenoisoquinoline结合物，可用于治疗癌症，例如前列腺癌。
• Synthesis and Biological Evaluation of Nitrated 7-, 8-, 9-, and 10-Hydroxyindenoisoquinolines as Potential Dual Topoisomerase I (Top1)–Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase I (TDP1) Inhibitors
  作者：Trung Xuan Nguyen、Monica Abdelmalak、Christophe Marchand、Keli Agama、Yves Pommier、Mark Cushman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00136

  日期：2015.4.9

  The structure–activity relationships and hit-to-lead optimization of dual Top1–TDP1 inhibitors in the indenoisoquinoline drug class were investigated. A series of nitrated 7-, 8-, 9-, and 10-hydroxyindenoisoquinolines were synthesized and evaluated. Several compounds displayed potent dual Top1–TDP1 inhibition. The 9-hydroxy series exhibited potencies and cytotoxicities vs Top1 that surpassed those

  研究了茚并异喹啉类药物中双重 Top1-TDP1 抑制剂的结构-活性关系和先导化合物优化。合成并评估了一系列硝化的 7-、8-、9- 和 10-羟基茚并异喹啉。几种化合物表现出有效的双重 Top1-TDP1 抑制作用。与 Top1 相比，9-羟基系列的效力和细胞毒性超过了喜树碱 (CPT)，喜树碱是天然生物碱，在 Top1 介导的 DNA 切割测定中用作标准品。该系列的一个成员是浓度为 5 nM 的更有效的 Top1 抑制剂，并产生比 CPT 更稳定的三元药物 - DNA - Top1 裂解复合物。