ethyl 2-oxo-2H-benzo[b][1,4]oxazine-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: ethyl 2-oxo-2H-benzo[b][1,4]oxazine-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-oxo-1,4-benzoxazine-3-carboxylate
• 化学式: C₁₁H₉NO₄
• 分子量: 219.197
• InChiKey: VYDISPPTVXLWKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-oxo-2H-benzo[b][1,4]oxazine-3-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 C₁₇H₁₇F₃N₂O₄S 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 ethyl (3S,4R)-4-ethyl-3-(2-hydroxyphenylamino)-2-oxotetrahydrofuran-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  合成柔性酮亚胺与仲胺有机催化剂的高度非对映和对映选择性曼尼希反应

  摘要：

  高选择性：合成柔性酮亚胺和醛之间具有高度非对映和对映选择性的曼尼希反应。该顺式-或反-Mannich产品含有四取代的手性碳中心，通过使用具有几乎完全的立体选择性获得大号-脯氨酸或轴向手性氨基磺酰胺，分别作为催化剂（参见方案，TF =三氟甲磺酰基）。

  DOI：

  10.1002/anie.201107375
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯酚 、 酮基丙二酸二乙酯 以 甲苯 为溶剂， 以94%的产率得到ethyl 2-oxo-2H-benzo[b][1,4]oxazine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Chiral Brønsted acid-catalyzed enantioselective addition of indoles to ketimines

  摘要：

  发现吲哚与容易获得的酮亚胺的高度对映选择性加成是由手性磷酸催化的。这种有机催化过程代表了非芳香族酮亚胺加成反应的罕见例子。

  DOI：

  10.1039/c3ob42190b

文献信息

• Solvent‐Mediated C3/C7 Regioselective Switch in Chiral Phosphoric Acid‐Catalyzed Enantioselective Friedel‐Crafts Alkylation of Indoles with α‐Ketiminoesters
  作者：Yunlong Zhao、Lu Cai、Tongkun Huang、Shanshui Meng、Albert S. C. Chan、Junling Zhao

  DOI：10.1002/adsc.201901380

  日期：2020.3.17

  The first solvent‐mediated tunable C3/C7 regio‐ and enantioselective Friedel‐Crafts alkylation of 4‐aminoindoles with α‐ketimino esters has been developed. This catalysis allows the highly regioselective formation of indole C3 and C7 alkylation products, both in high yields (up to 96%) and excellent enantioselectivities (up to 99% ee). Mechanism study revealed that the hydrogen‐bonding interactions

  已开发出第一个溶剂介导的带有α-酮亚胺基酯的4-氨基吲哚的C3 / C7区域和对映选择性Friedel-Crafts烷基化反应。这种催化作用可以高区域选择性地形成吲哚C3和C7烷基化产物，既具有高产率（高达96％）又具有出色的对映选择性（高达99％ee）。机理研究表明，溶剂与催化剂的氢键相互作用对区域选择性的转换起着至关重要的作用。此外，相应的产物是吲哚，其中含有带有四级立体中心的非天然α-氨基酸衍生物，并且可以进行许多进一步的修饰。
• Synthesis of Multisubstituted 1,4-Dihydrobenzoxazin-2-ones through a One-Pot Nucleophilic N-Alkylation/C-Alkylation of Cyclic α-Imino Esters
  作者：Lode De Munck、Carlos Vila、Carolina Pons、José Pedro

  DOI：10.1055/s-0036-1588742

  日期：2017.6

  via a one-pot N-alkylation/C-alkylation reactions is reported. A nucleophilic N-alkylation of 2-oxobenzoxazine-2-carboxylates with organozinc reagents with good selectivities and in moderate to good yields is described. Moreover, the synthesis of multisubstituted 1,4-dihydrobenzoxazine-2-ones bearing a tetrasubstituted carbon atom via a one-pot N-alkylation/C-alkylation reactions is reported.

  摘要 描述了用有机锌试剂以良好的选择性并以中等至良好的收率对2-氧代苯并恶嗪-2-羧酸酯的亲核N-烷基化。此外，已经报道了通过一锅N-烷基化/ C-烷基化反应合成带有四取代的碳原子的多取代的1，4-二氢苯并恶嗪-2-酮。 描述了用有机锌试剂以良好的选择性并以中等至良好的收率对2-氧代苯并恶嗪-2-羧酸酯的亲核N-烷基化。此外，已经报道了通过一锅N-烷基化/ C-烷基化反应合成带有四取代的碳原子的多取代的1，4-二氢苯并恶嗪-2-酮。
• Reactive Ketimino Radical Acceptors:  Intermolecular Alkyl Radical Addition to Imines with a Phenolic Hydroxyl Group
  作者：Hideto Miyabe、Yousuke Yamaoka、Yoshiji Takemoto

  DOI：10.1021/jo052518x

  日期：2006.3.1

  Intermolecular carbon radical addition to the carbon−nitrogen double bond of ketimines was studied. In the study on the reactivity of various aldimines, we found that the aldimine 7 having a phenolic hydroxyl group shows an excellent reactivity toward nucleophilic carbon radicals. A remarkable effect of phenolic hydroxyl group is assumed to be the stabilization of intermediate aminyl radical provided by a

  研究了酮亚胺的碳-氮双键的分子间碳自由基加成。在对各种醛亚胺的反应性的研究中，我们发现具有酚羟基的醛亚胺7对亲核碳自由基显示出优异的反应性。酚羟基的显着效果被认为是由羟基提供的中间氨基自由基的稳定化。反应性酮亚受体的筛选表明，酮亚胺15，17，和19具有酚羟基基团表现出优异的反应性。自由基加成到酮亚胺15，17，和19在亚氨基碳上进行区域选择性的反应，得到C-烷基化的产物，而没有形成N-烷基化的产物。使用手性盒配体和Zn（OTf）2向酮亚胺15中的对映选择性乙基加成得到80％ee的二乙基化产物30。
• A highly efficient Mukaiyama–Mannich reaction of N-Boc isatin ketimines and other active cyclic ketimines using difluoroenol silyl ethers catalyzed by Ph₃PAuOTf
  作者：Jin-Sheng Yu、Jian Zhou

  DOI：10.1039/c5ob01895a

  日期：——

  catalyst for the addition of difluoroenol silyl ethers to N-Boc isatin ketimines and other two kinds of active cyclic ketimines. This represents the first Au(I)-catalyzed Mukaiyama–Mannich reaction, and the corresponding non-fluorinated enol silyl ether proves to be even much more reactive under the same conditions. This method paves the way to the total synthesis of difluoromethylated analogues of AG-041R

  Ph 3 PAuOTf被认为是将二氟烯醇甲硅烷基醚加到N -Boc异丁烯酮和其他两种活性环状酮中的有力催化剂。这代表了第一个Au（I）催化的Mukaiyama-Mannich反应，并且相应的非氟化烯醇甲硅烷基醚在相同条件下的反应性更高。该方法为胃泌素/ CCK-B受体拮抗剂AG-041R的二氟甲基化类似物的全合成铺平了道路。
• Synthesis of Multi-Substituted 1,4-Benzoxazine Using an Umpolung Reaction with 2-Oxo-1,4-benzoxazine-3-carboxylates
  作者：Makoto Shimizu、Takanori Tanaka、Isao Mizota、Kazuto Umezu、Akinori Ito

  DOI：10.3987/com-16-s(s)52

  日期：——

  This report describes a one-pot synthesis of multi-substituted 1,4-benzoxazine derivatives by atom economical N,C-dialkylation reaction of 1,4-benzoxazine derivatives with various organozinc reagents and ketene silyl acetals (KSA).