{trans-3-(4-{[4-({[(1S)-2-hydroxy-1-methylethyl]amino}methyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy}piperidin-1-yl)-1-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl] cyclobutyl}acetonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: {trans-3-(4-{[4-({[(1S)-2-hydroxy-1-methylethyl]amino}methyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy}piperidin-1-yl)-1-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl] cyclobutyl}acetonitrile
• 英文别名: {trans-3-(4-{[4-({[(1S)-2-hydroxy-1-methylethyl]amino}methyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy}piperidin-1-yl)-1-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]cyclobutyl}acetonitrile；{trans-3-(4-{[4-({[(1S)-2-hydroxy-1-methylethyl]amino} methyl)-6-(trifluoromethyl) pyridin-2-yl]oxy}piperidin-1-yl)-1-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]cyclobutyl} acetonitrile；2-[3-[4-[4-[[[(2S)-1-hydroxypropan-2-yl]amino]methyl]-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxypiperidin-1-yl]-1-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]cyclobutyl]acetonitrile
• 化学式: C₃₀H₃₄F₃N₉O₂
• 分子量: 609.654
• InChiKey: VMDIAUWVXRUPFS-OPZQEPJFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  {3-oxo-1-[4-(7-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]cyclobutyl}acetonitrile 在 水 、 sodium cyanoborohydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 {trans-3-(4-{[4-({[(1S)-2-hydroxy-1-methylethyl]amino}methyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy}piperidin-1-yl)-1-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl] cyclobutyl}acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] PIPERIDINYLCYCLOBUTYL SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINE AND PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOPYRIDINE ET DE PYRROLOPYRIMIDINE SUBSTITUÉS PAR UN PIPÉRIDINYLCYCLOBUTYLE À TITRE D'INHIBITEURS JAK

  摘要：

  本发明提供了一种公式I所定义的哌啶基环丁基取代的吡咯吡嘧啶和吡咯吡啶，以及它们的组合物和使用方法，用于调节Janus激酶（JAKs）的活性，并且在治疗与JAKs活性相关的疾病方面具有用处，例如炎症性疾病、自身免疫性疾病、癌症和其他疾病。

  公开号：

  WO2013173720A1

文献信息

• JAK1 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF MYELODYSPLASTIC SYNDROMES
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20150246046A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  This invention relates to JAK1 selective inhibitors, particularly pyrrolo[2,3-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives, and their use in treating myelodysplastic syndromes (MDS).

  本发明涉及JAK1选择性抑制剂，特别是吡咯[2,3-d]嘧啶和吡咯[2,3-b]吡啶衍生物，以及它们在治疗骨髓增生异常综合征（MDS）中的应用。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PI3K-y INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20170129899A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  This application relates to compounds of Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, which are inhibitors of PI3K-γ which are useful for the treatment of disorders such as autoimmune diseases, cancer, cardiovascular diseases, and neurodegenerative diseases.

  该申请涉及式(I)的化合物，或其药用盐或立体异构体，这些化合物是PI3K-γ的抑制剂，对于治疗自身免疫性疾病、癌症、心血管疾病和神经退行性疾病等疾病有用。
• PIPERIDINYLCYCLOBUTYL SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINE AND PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20140005166A1

  公开（公告）日：2014-01-02

  The present invention provides piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyrimidines and pyrrolopyridines of Formula I, as defined herein, as well as their compositions and methods of use, that modulate the activity of Janus kinases (JAKs) and are useful in the treatment of diseases related to the activity of JAKs including, for example, inflammatory disorders, autoimmune disorders, cancer, and other diseases.

  本发明提供了公式I中定义的哌啶基环丁基取代的吡咯吡嘧啶和吡咯吡啶化合物及其组合物和使用方法，这些化合物可以调节Janus激酶（JAKs）的活性，并且在治疗与JAKs活性相关的疾病方面是有用的，包括但不限于炎症性疾病、自身免疫性疾病、癌症和其他疾病。
• SURVIVAL BENEFIT IN PATIENTS WITH SOLID TUMORS WITH ELEVATED C-REACTIVE PROTEIN LEVELS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20150065447A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  This application relates to methods of increasing survival or progression-free survival in a patient with a solid tumor, wherein the patient has an elevated serum concentration of C-reactive protein (CRP), by administering a JAK inhibitor or an inhibitor of IL-6 signaling to the patient, as well as methods of predicting survival benefit in these patients from such therapy.

  该应用程序涉及一种增加实体瘤患者生存或无进展生存期的方法，其中患者具有升高的C反应蛋白（CRP）血清浓度，通过向患者给予JAK抑制剂或IL-6信号抑制剂来治疗患者，以及预测这些患者从这种治疗中获得生存益处的方法。
• TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20150342952A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  This invention relates to JAK selective inhibitors for use in treatment of chronic neutrophilic leukemia and atypical chronic myeloid leukemia in patients.

  本发明涉及用于治疗患有慢性嗜中性白血病和非典型慢性骨髓性白血病的患者的JAK选择性抑制剂。