(2S,3S,4S)-2-cyano-3-(4-((3-fluorophenyl)ethynyl)phenyl)-4-(hydroxymethyl)-N-propylazetidine-1-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: (2S,3S,4S)-2-cyano-3-(4-((3-fluorophenyl)ethynyl)phenyl)-4-(hydroxymethyl)-N-propylazetidine-1-carboxamide
• 英文别名: BRD7539；(2S,3S,4S)-2-cyano-3-[4-[2-(3-fluorophenyl)ethynyl]phenyl]-4-(hydroxymethyl)-N-propylazetidine-1-carboxamide
• 化学式: C₂₃H₂₂FN₃O₂
• 分子量: 391.445
• InChiKey: DECVPFAWLCQCPS-VSKRKVRLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4S)-2-cyano-3-(4-((3-fluorophenyl)ethynyl)phenyl)-4-(hydroxymethyl)-N-propylazetidine-1-carboxamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以96%的产率得到(2S,3S,4S)-2-cyano-3-(4-(3-fluorophenethyl)phenyl)-4-(hydroxymethyl)-N-propylazetidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现可以抑制恶性疟原虫双氢乳清酸脱氢酶的抗疟原性氮杂环丁烷-2-腈。

  摘要：

  二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）是在疟原虫（疟疾的致病原）的原生动物寄生虫中嘧啶生物合成所必需的酶。最近，我们报道了鉴定自源自面向多样性的合成的新型化合物，该化合物在疟疾寄生虫生命周期的多个阶段均具有活性。在这里，我们报告了一系列有效的抗疟疾抑制剂的优化，这些抑制剂由氮杂环丁烷-2-腈组成，我们先前已在生化分析中证明它们靶向恶性疟原虫DHODH。优化的化合物BRD9185（27）对多药耐药的血液阶段寄生虫具有体外活性（EC50 = 0.016μM），在伯氏疟原虫小鼠模型中仅需三剂即可治愈。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00030
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S,4S)-1-allyl-3-(4-bromophenyl)-2-((trityloxy)methyl)azetidine-4-carbonitrile 在 三乙基硅烷 、 四(三苯基膦)钯 、 1,3-二甲基巴比妥酸 、 甲烷磺酸(2-二环己基膦基-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯基)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II) 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2S,3S,4S)-2-cyano-3-(4-((3-fluorophenyl)ethynyl)phenyl)-4-(hydroxymethyl)-N-propylazetidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现可以抑制恶性疟原虫双氢乳清酸脱氢酶的抗疟原性氮杂环丁烷-2-腈。

  摘要：

  二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）是在疟原虫（疟疾的致病原）的原生动物寄生虫中嘧啶生物合成所必需的酶。最近，我们报道了鉴定自源自面向多样性的合成的新型化合物，该化合物在疟疾寄生虫生命周期的多个阶段均具有活性。在这里，我们报告了一系列有效的抗疟疾抑制剂的优化，这些抑制剂由氮杂环丁烷-2-腈组成，我们先前已在生化分析中证明它们靶向恶性疟原虫DHODH。优化的化合物BRD9185（27）对多药耐药的血液阶段寄生虫具有体外活性（EC50 = 0.016μM），在伯氏疟原虫小鼠模型中仅需三剂即可治愈。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00030

文献信息

• Discovery of Antimalarial Azetidine-2-carbonitriles That Inhibit <i>P. falciparum</i> Dihydroorotate Dehydrogenase
  作者：Micah Maetani、Nobutaka Kato、Valquiria A. P. Jabor、Felipe A. Calil、Maria Cristina Nonato、Christina A. Scherer、Stuart L. Schreiber

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00030

  日期：2017.4.13

  novel compounds derived from diversity-oriented synthesis with activity in multiple stages of the malaria parasite life cycle. Here, we report the optimization of a potent series of antimalarial inhibitors consisting of azetidine-2-carbonitriles, which we had previously shown to target P. falciparum DHODH in a biochemical assay. Optimized compound BRD9185 (27) has in vitro activity against multidrug-resistant

  二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）是在疟原虫（疟疾的致病原）的原生动物寄生虫中嘧啶生物合成所必需的酶。最近，我们报道了鉴定自源自面向多样性的合成的新型化合物，该化合物在疟疾寄生虫生命周期的多个阶段均具有活性。在这里，我们报告了一系列有效的抗疟疾抑制剂的优化，这些抑制剂由氮杂环丁烷-2-腈组成，我们先前已在生化分析中证明它们靶向恶性疟原虫DHODH。优化的化合物BRD9185（27）对多药耐药的血液阶段寄生虫具有体外活性（EC50 = 0.016μM），在伯氏疟原虫小鼠模型中仅需三剂即可治愈。