N,N-bis(2-chloroethyl)-N-methyl-N-[(8-nitro-1-naphthyl)methyl]ammonium chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N,N-bis(2-chloroethyl)-N-methyl-N-[(8-nitro-1-naphthyl)methyl]ammonium chloride
• 英文别名: Bis(2-chloroethyl)-N-methyl-N[(8-nitro-1-naphthyl)-methyl]ammonium chloride；bis(2-chloroethyl)-methyl-[(8-nitronaphthalen-1-yl)methyl]azanium;chloride
• 化学式: C₁₆H₁₉Cl₂N₂O₂*Cl
• 分子量: 377.698
• InChiKey: KFVWZSYPJQKGDR-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.18
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-bis(2-chloroethyl)-N-methyl-N-[(8-nitro-1-naphthyl)methyl]ammonium chloride 在 叔丁醇 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 Bis-(2-chloro-ethyl)-methyl-(8-nitro-naphthalen-1-ylmethyl)-ammonium
  参考文献：
  名称：

  Pulse Radiolysis Studies on the Fragmentation of Arylmethyl Quaternary Nitrogen Mustards by One-Electron Reduction in Aqueous Solution

  摘要：

  The radical species formed on the reaction of e(aq)(-) with a series of aryl compounds, all containing a N,N-bis(2-chloroethyl)-N-methylammoniomethyl substituent, have been studied in neutral aqueous solutions by pulse radiolysis using optical absorption spectraphotometry. The benzene, 1, and 4-methylsulfonylbenzene, 2, derivatives fragmented Immediately to yield different amounts of benzyl radicals, but the 2-nitrobenzene, 3, and 4-nitrobenzene, 4, derivatives were reduced to long-lived radical anions which decayed by bimolecular processes. These nitrobenzene derivatives differed from the corresponding benzyl halides in that they did not fragment to benzyl radicals. Similarly, no evidence was found for the formation of a benzyl-type radical from the radical anion of the 8-nitronaphthalene derivative, 5. However, benzyl-type radicals were produced upon intramolecular electron transfer from the initially formed radical anions of the 4-nitro-5-imidazole, 6, and the 5-nitro-2-pyrrole, 7, derivatives at rate constants of (8.0 +/- 1.0) x 10(3) and (1.0 +/- 0.1) x 10(4) s(-1) respectively; The latter heterocyclic analogues provide an approach for release of cytotoxic tertiary amines via enzymatic or radiolytic reduction in hypoxic regions of tumors.

  DOI：

  10.1021/jp972311a
• 作为产物：
  描述：

  1-chloromethyl-8-nitro-naphthalene 在 氯化亚砜 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 78.0h， 生成 N,N-bis(2-chloroethyl)-N-methyl-N-[(8-nitro-1-naphthyl)methyl]ammonium chloride
  参考文献：
  名称：

  缺氧选择性抗肿瘤药。12.硝基苄基季盐作为烷基化剂甲乙乙胺的生物还原性前药。

  摘要：

  新型低氧选择性细胞毒素N，N-双（2-氯乙基）-N-甲基-N-（2-硝基苄基）氯化铵（3a）的一系列苯取代类似物，以及三个相应的“环”四氢异喹啉鎓已经制备了类似物21a-23a和两种萘衍生物（19a和20a），并在有氧和低氧条件下评估了培养的哺乳动物肿瘤细胞的细胞毒性。母体化合物3a的单电子还原电势为-358mV，并经历还原诱导的裂解以释放芥菜甲氧乙胺氮。该化合物是通过相应的季二醇的卤化（SOCl2）制备的，而这些季二醇又是由N-甲基二乙二胺和取代的硝基苄基氯合成的。苯取代的化合物的还原电势通常通过哈米特取代基关系很好地预测。所有化合物对修复缺陷型UV4细胞的毒性都比相应的野生型AA8细胞高得多，这是预期的，如果活性细胞毒性物质用作DNA烷基化剂。与AA8相比，它们对人细胞EMT6和FME的毒性更大，但其原因尚不清楚。在苯环中被给电子取代基取代的3a类似物为低氧AA8细胞提供了广泛不同的选

  DOI：

  10.1021/jm9507791

文献信息

• NITROBENZYL MUSTARD QUATERNARY SALTS AND THEIR USE AS HYPOXIA-SELECTIVE CYTOTOXIC AGENTS
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LIMITED

  公开号：EP0700376A1

  公开（公告）日：1996-03-13
• EP0700376A4
  申请人：——

  公开号：EP0700376A4

  公开（公告）日：1996-05-22
• US5691371A
  申请人：——

  公开号：US5691371A

  公开（公告）日：1997-11-25
• US5872129A
  申请人：——

  公开号：US5872129A

  公开（公告）日：1999-02-16
• [EN] NITROBENZYL MUSTARD QUATERNARY SALTS AND THEIR USE AS HYPOXIA-SELECTIVE CYTOTOXIC AGENTS<br/>[FR] SELS QUARTERNAIRES DE MOUTARDE AU NITROBENZILE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS CYTOTOXIQUES AGISSANT SELECTIVEMENT CONTRE L'HYPOXIE
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LIMITED

  公开号：WO1994027954A1

  公开（公告）日：1994-12-08

  (EN) Nitrobenzyl mustard quaternary salts of formula (I), and the pharmaceutically acceptable salts thereof, process for their manufacture and their chemotherapeutic use as hypoxia selective cytotoxic agents. Wherein, X represents a linker chain -CR1R2- or CR1=CR2- (where R1 and R2 are separately H, lower alkyl, phenyl or nitrophenyl; Y is halogen or OSO2R; Q is lower alkyl (optionaly substituted with alkyl and/or ether groups and containing up to 6 carbons) or nitrophenyl; Ar represents a mono- or bicyclic aromatic unit, R is lower alkyl optionally substituted with alkyl and/or ether groups, and may contain up to eight carbon atoms. Z represents one or more of the groups NO2, SO2R, CONHR, R, OR, SR, CF3 and aza (ring -CH= replaced by -N=); with the $i(proviso) that when Y=Cl or Br, Q=Me, and X=-CH2- then Ar¸ 2-nitrophenyl or 4-nitrophenyl.(FR) L'invention concerne des sels quaternaires de moutarde au nitrobenzile de formule (I), et des sels pharmaceutiquement acceptables de ces derniers, leur procédé de fabrication et leur application chimiothérapeutique en tant qu'agents cytotoxiques agissant sélectivement contre l'hypoxie. Dans ladite formule, X représente une chaîne de liaison -CR1R2- ou CR1=CR2 (dans laquelle R1 et R2 représentent séparément H, alkyle inférieur, phényle ou nitrophényle; Y représente halogène ou OSO2R; Q représente alkyle inférieur (éventuellement substitué avec alkyle et/ou des groupes éther et contenant jusqu'à 6 atomes de carbone) ou nitrophényle; Ar représente une unité aromatique mono ou bicyclique, R représente alkyle inférieur éventuellement substitué avec alkyle et/ou des groupes éther, et peut contenir jusqu'à huit atomes de carbone. Z représente au moins un des groupes NO2, SO2R, CONHR, R, OR, SR, CF3 et aza (cycle -CH = remplacé par -N=); à condition que lorsque Y=Cl ou Br, et lorsque Q=Me, et X=-CH2-, alors Ar¸2-nitrophényle ou 4-nitrophényle.