tert-butyl 3-methyl-4-(trimethylsilyloxy)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-methyl-4-(trimethylsilyloxy)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 5-methyl-4-((trimethylsilyl)oxy)-3,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate；tert-Butyl-3-methyl-4-(trimethylsilyloxy)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate；tert-butyl 5-methyl-4-trimethylsilyloxy-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₂₇NO₃Si
• 分子量: 285.459
• InChiKey: RJACXXHQZWJBLT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.75
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-methyl-4-(trimethylsilyloxy)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate 在 Selectfluor 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以98.8%的产率得到tert-butyl 3-fluoro-3-methyl-4-oxopiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现 BLU-945，一种可逆的、有效的、保护野生型的下一代 EGFR 突变抑制剂，用于治疗难治性非小细胞肺癌

  摘要：

  虽然表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 改变了 EGFR 突变体（L858R 和 ex19del）驱动的非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗前景，但大多数患者最终会对 TKI 产生耐药性。在第一代和第二代 TKI 的情况下，高达 60% 的患者会发生 EGFR T790M 突变，而第三代不可逆 TKI，如奥希替尼，会导致 C797S 作为主要的靶向耐药突变。这些抗性突变体的可逆抑制剂的开发通常受到对野生型 EGFR 选择性差的阻碍，导致潜在的剂量限制性毒性和组合使用的次优特性。BLU-945（化合物30) 是一种有效的、可逆的、保留野生型的 EGFR+/T790M 和 EGFR+/T790M/C797S 耐药突变体抑制剂，对致敏突变特别是 L858R 保持活性。临床前疗效和安全性研究支持 BLU-945 进入临床研究，目前正处于治疗耐药 EGFR 驱动的 NSCLC

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00704
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以78.5%的产率得到tert-butyl 3-methyl-4-(trimethylsilyloxy)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF MUTANT FORMS OF EGFR
  [FR] INHIBITEURS DE FORMES MUTANTES DE L'EGFR

  摘要：

  本公开提供了一种由结构公式（I）表示的化合物：或其药用可接受的盐，用于治疗癌症。

  公开号：

  WO2021133809A1

文献信息

• AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF T790M CONTAINING EGFR MUTANTS
  申请人：Bryan Marian C.

  公开号：US20160016948A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  This invention relates to novel compounds which are inhibitors of T790M containing EGFR mutants, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the prevention or treatment of cancer.

  本发明涉及一种新型化合物，它们是T790M含有EGFR突变体的抑制剂，包括含有它们的制药组合物、它们的制备过程以及它们在预防或治疗癌症的治疗中的使用。
• [EN] HETEROCYCLIC EGFR INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES D'EGFR DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BLUEPRINT MEDICINES CORP

  公开号：WO2022271749A1

  公开（公告）日：2022-12-29

  The present disclosure provides a compound represented by structural formula (I):or a pharmaceutically acceptable salt thereof useful for treating a cancer.

  本公开提供一种化合物，其结构式表示为(I)：或其药学上可接受的盐，用于治疗癌症。
• 稠环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
  申请人：上海翰森生物医药科技有限公司

  公开号：CN115724827A

  公开（公告）日：2023-03-03

  本发明涉及稠环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的化合物、其制备方法，及其作为EGFR抑制剂在治疗癌症的用途，其中通式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。
• [EN] INHIBITORS OF MUTANT FORMS OF EGFR<br/>[FR] INHIBITEURS DE FORMES MUTANTES DE L'EGFR
  申请人：BLUEPRINT MEDICINES CORP

  公开号：WO2021133809A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  The present disclosure provides a compound represented by structural formula (I) : or a pharmaceutically acceptable salt thereof useful for treating a cancer.

  本公开提供了一种由结构公式（I）表示的化合物：或其药用可接受的盐，用于治疗癌症。
• Discovery of BLU-945, a Reversible, Potent, and Wild-Type-Sparing Next-Generation EGFR Mutant Inhibitor for Treatment-Resistant Non-Small-Cell Lung Cancer
  作者：Meredith S. Eno、Jason D. Brubaker、John E. Campbell、Chris De Savi、Timothy J. Guzi、Brett D. Williams、Douglas Wilson、Kevin Wilson、Natasja Brooijmans、Joseph Kim、Ayşegül Özen、Emanuele Perola、John Hsieh、Victoria Brown、Kristina Fetalvero、Andrew Garner、Zhuo Zhang、Faith Stevison、Rich Woessner、Jatinder Singh、Yoav Timsit、Caitlin Kinkema、Clare Medendorp、Christopher Lee、Faris Albayya、Alena Zalutskaya、Stefanie Schalm、Thomas A. Dineen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00704

  日期：2022.7.28

  While epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have changed the treatment landscape for EGFR mutant (L858R and ex19del)-driven non-small-cell lung cancer (NSCLC), most patients will eventually develop resistance to TKIs. In the case of first- and second-generation TKIs, up to 60% of patients will develop an EGFR T790M mutation, while third-generation irreversible TKIs

  虽然表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 改变了 EGFR 突变体（L858R 和 ex19del）驱动的非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗前景，但大多数患者最终会对 TKI 产生耐药性。在第一代和第二代 TKI 的情况下，高达 60% 的患者会发生 EGFR T790M 突变，而第三代不可逆 TKI，如奥希替尼，会导致 C797S 作为主要的靶向耐药突变。这些抗性突变体的可逆抑制剂的开发通常受到对野生型 EGFR 选择性差的阻碍，导致潜在的剂量限制性毒性和组合使用的次优特性。BLU-945（化合物30) 是一种有效的、可逆的、保留野生型的 EGFR+/T790M 和 EGFR+/T790M/C797S 耐药突变体抑制剂，对致敏突变特别是 L858R 保持活性。临床前疗效和安全性研究支持 BLU-945 进入临床研究，目前正处于治疗耐药 EGFR 驱动的 NSCLC