(3R,4S)-4-(2-chlorophenyl)-3,4-dihydroxybutan-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,4S)-4-(2-chlorophenyl)-3,4-dihydroxybutan-2-one
• 化学式: C₁₀H₁₁ClO₃
• 分子量: 214.649
• InChiKey: GUKRYKFFVAGAIG-UWVGGRQHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯苯甲醛 、 羟基丙酮 在 1-(4-{(2S)-2-amino-2-[(S)-1-(hydroxy-diphenyl-methyl)-2-methyl-propylcarbamoyl]-(R)-1-methyl-ethoxycarbonyl}-butyl)-3-methyl-3H-imidazol-1-ium hexafluorophosphates 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以96%的产率得到(3R,4S)-4-(2-chlorophenyl)-3,4-dihydroxybutan-2-one
  参考文献：
  名称：

  用于不对称合成羟醛反应的可持续氨基酸衍生有机催化剂

  摘要：

  鉴定了在不对称醛醇反应中导致伯氨基酸衍生的有机催化剂快速失活的不良副过程。基于这些结果设计了一种新的离子液体负载的 (S)-缬氨酸-/(S)-α,α-二苯基丝氨醇衍生催化剂 (9) 并在羟基丙酮之间的不对称合成羟醛反应中表现出更好的可回收性和醛类。此外，该催化剂似乎可用于通过不对称合成羟醛/内酯化级联反应立体选择性合成天然存在的 1(3H)-isobenzofuran-1-one 支架。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201700166

文献信息

• Direct Asymmetric Aldol Reactions Inspired by Two Types of Natural Aldolases: Water-Compatible Organocatalysts and Zn^II Complexes
  作者：Joanna Paradowska、Monika Pasternak、Bartosz Gut、Beata Gryzło、Jacek Mlynarski

  DOI：10.1021/jo201584w

  日期：2012.1.6

  water-compatible amino-acid-based catalysts was explored in the development of diastereo- and enantioselective direct aldol reactions of a broad range of substrates. Chiral C2-symmetrical proline- and valine-based amides and their ZnII complexes were designed for use as efficient and flexible chiral catalysts for enantioselective aldol reactions in water, on water, and in the presence of water. The presence of

  在本文中，在开发多种底物的非对映和对映选择性直接羟醛反应中，探索了与水相容的氨基酸基催化剂的实用性。手性C 2对称的脯氨酸和缬氨酸基酰胺及其Zn II配合物被设计用作有效和灵活的手性催化剂，用于水，水和水存在下的对映选择性醛醇缩合反应。5 mol％的脯氨酰胺基催化剂的存在使未改性的酮与各种醛之间发生不对称的分子间羟醛反应，从而得到抗氧化剂。具有优异对映选择性的产品。我们还证明了对水具有较高亲和力的要求更高的底物（如丙酮和甲醛）的醛醇缩合反应。新设计的基于丝氨酸的有机催化剂促进了羟丙酮的醛醇缩合反应，生成了顺式二醇。对于提出的催化体系，无溶剂的条件也是可以接受的，这使得从绿色化学的角度出发，详细的方法变得很有趣。
• Amino Acid Catalyzed Direct Asymmetric Aldol Reactions:  A Bioorganic Approach to Catalytic Asymmetric Carbon−Carbon Bond-Forming Reactions
  作者：Kandasamy Sakthivel、Wolfgang Notz、Tommy Bui、Carlos F. Barbas

  DOI：10.1021/ja010037z

  日期：2001.6.1

  lack of nonlinear effects. The reactions tolerate a small amount of water (<4 vol %), do not require inert reaction conditions and preformed enolate equivalents, and can be conveniently performed at room temperature in various solvents. In addition, reaction conditions that facilitate catalyst recovery as well as immobilization are described. Finally, mechanistically related addition reactions such as

  使用醛和未改性的酮以及市售的手性环状仲胺作为催化剂，已经成功地进行了直接不对称催化醛醇反应。基于结构的催化剂筛选确定 L-脯氨酸和 5,5-二甲基噻唑烷 4-羧酸盐 (DMTC) 是最强大的氨基酸催化剂，可用于作为醛醇供体的无环酮和环状酮与芳香族和脂肪族醛反应，得到相应的醛醇产物具有高区域选择性、非对映选择性和对映选择性。使用羟基丙酮作为羟醛供体的反应提供了作为主要产物的抗 1,2-二醇，其 ee 值高达 >99%。假设反应通过无金属的 Zimmerman-Traxler 型过渡态进行，并涉及烯胺中间体。观察到的产物立体化学与提议的过渡态一致。非线性效应的缺乏提供了进一步的支持证据。该反应耐受少量水（<4 vol%），不需要惰性反应条件和预先形成的烯醇当量，并且可以在室温下在各种溶剂中方便地进行。此外，还描述了促进催化剂回收和固定的反应条件。最后，还开发了与机械相关的加成反应，例如酮加成到亚胺（曼尼希型反应）和硝基烯烃和
• Pepsin-catalyzed direct asymmetric aldol reactions for the synthesis of vicinal diol compounds
  作者：Ling-Yu Li、Da-Cheng Yang、Zhi Guan、Yan-Hong He

  DOI：10.1016/j.tet.2015.01.061

  日期：2015.3

  The catalytic promiscuity of pepsin from porcine gastric mucous was observed in catalysis of the direct asymmetric aldol reactions of aromatic aldehydes with acetones, which were substituted by hydroxy-, dihydroxy-, methoxy- and benzyloxy- for the synthesis of diol compounds in acetonitrile. This biocatalysis was also applicable to the aldol reactions of cyclic or hetereocyclic ketones with aromatic

  在催化芳香族醛与丙酮直接不对称醛醇缩合反应的催化过程中，观察到了胃蛋白酶对胃蛋白酶的混杂作用，丙酮醛被羟基，二羟基，甲氧基和苄氧基所取代，从而在乙腈中合成二醇化合物。该生物催化也适用于环状或杂环酮与芳族醛的醛醇缩合反应。获得了高达87％的产率，高达> 99/1 dr的非对映选择性和高达75％ee的对映选择性。
• Poly(Ethylene Glycol)-Supported Proline: A Versatile Catalyst for the Enantioselective Aldol and Iminoaldol Reactions
  作者：Maurizio Benaglia、Mauro Cinquini、Franco Cozzi、Alessandra Puglisi、Giuseppe Celentano

  DOI：10.1002/1615-4169(200207)344:5<533::aid-adsc533>3.0.co;2-y

  日期：2002.7

  (2S,4R)-4-Hydroxyproline has been anchored to the monomethyl ether of poly(ethylene glycol), M-w 5000, by means of a succinate spacer to afford a soluble, polymer-supported catalyst (PEG-Pro) for enantioselective aldol and iminoaldol condensation reactions. This organic catalyst can be considered as a minimalistic version of a type I aldolase enzyme, with the polymer chain replacing the enzyme's peptide backbone, and the proline residue acting as the enzyme's active site. In the presence of PEG-Pro (0.25 - 0.35 mol equiv.), acetone reacted with enolizable and non-enolizable aldehydes and imines to afford beta-ketols and beta-aminoketones in good yield and high enantiomeric excess (ee), comparable to those obtained using non-supported proline derivatives as the catalysts. Extension of the PEG-Pro-promoted condensation to hydroxyacetone as the aldol donor opened an access to synthetically relevant anti-alpha,beta-dihydroxyketones and syn-alpha-hydroxy- beta-aminoketones, that were obtained in moderate to good yields, and good to high diastereo- and enantioselectivity. Exploiting its solubility properties, the PEG-Pro catalyst was easily recovered and recycled to promote all of the above-mentioned reactions, that occurred in slowly diminishing yields but virtually unchanged ee's.

  (2S,4R)-4-羟基脯氨酸通过succinateSpacer键合到分子量为5000的单甲醚聚乙二醇(PEG)上，制备成可溶性、载体化催化剂(PEG-Pro)，用于具有立体选择性的aldol和iminoaldol缩合反应。该有机催化剂可被认为是I型aldol酶的极简版本，其中聚乙二醇链替代了酶的肽主链，脯氨酸残基则充当了酶的活性中心。在PEG-Pro(0.25-0.35mol当量)存在下，丙酮与可烯醇化和不可烯醇化的醛类以及亚胺反应，以良好收率和高对映体过量值得到了β-酮醇和β-氨基酮；其结果与采用非载体化脯氨酸衍生物作为催化剂时所获得的结果相当。将PEG-Pro催化的缩合反应推广到羟基丙酮作为aldol供体，即可获得具有合成价值的anti-α,β-二羟基酮和syn-α-羟基-β-氨基酮；这类产物具有中等到良好的收率，并表现出良好至极佳的双和对映选择性。利用其溶解性能，PEG-Pro催化剂易于回收并循环再利用，可用来推动上述所有反应；这些反应的收率虽逐步减小，但对映体过量值几乎不变。
• Highly Enantioselective Co-Catalytic Direct Aldol Reactions by Combination of Hydrogen-Bond Donating and Acyclic Amino Acid Catalysts
  作者：Guangning Ma、Agnieszka Bartoszewicz、Ismail Ibrahem、Armando Córdova

  DOI：10.1002/adsc.201100408

  日期：2011.11

  Highly enantioselective co-catalytic direct aldol reactions by a combination of simple hydrophobic acyclic amino acid and hydrogen-bond donating catalysts are presented. The corresponding aldol products are formed in high yields with high regio-, diastereo- (anti or syn) and enantioselectivity (up to 99.5:0.5 er). The catalyst loadings can be decreased to as little as 2 mol%.

  提出了通过简单的疏水性无环氨基酸和氢键给体催化剂的组合的高度对映选择性的共催化直接羟醛反应。相应的醛醇产物以高收率，高区域选择性，非对映异构性（反式或顺式）和对映选择性（高达99.5：0.5 er）形成。催化剂的负载量可降低至低至2 mol％。