5-(2-(3-chlorophenyl)hydrazono)-6-ethoxy-6-oxohexanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(2-(3-chlorophenyl)hydrazono)-6-ethoxy-6-oxohexanoic acid
• 英文别名: 5-(2-(3-Chlorophenyl)hydrazono)-6-ethoxy-6-oxohexanoic acid；5-[(3-chlorophenyl)hydrazinylidene]-6-ethoxy-6-oxohexanoic acid
• 化学式: C₁₄H₁₇ClN₂O₄
• 分子量: 312.753
• InChiKey: YKJZJCLDDBLBFS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-(3-chlorophenyl)hydrazono)-6-ethoxy-6-oxohexanoic acid 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以2.9 g的产率得到ethyl 6-chloro-3-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED INDOLE MCL-1 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE MCL-1 DE TYPE INDOLE SUBSTITUÉ

  摘要：

  本申请提供了能够抑制抗凋亡Bcl-2家族蛋白活性的化合物，例如髓细胞白血病-1（Mcl-1）蛋白。本发明还提供了药物组合物以及使用提供的化合物治疗由Mcl-1蛋白过度表达或失调所致的疾病和情况（例如癌症）的方法。在一些实施例中，提供的化合物具有结构式I的结构。在一些实施例中，提供的化合物具有结构式II的结构。

  公开号：

  WO2015031608A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氧代环戊羧酸乙酯 、 3-氯苯胺 在 盐酸 、 sodium acetate 、 sodium nitrite 作用下， 生成 5-(2-(3-chlorophenyl)hydrazono)-6-ethoxy-6-oxohexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  N-甲基-D-天冬氨酸受体相关的甘氨酸结合位点的基于3-（2-羧甲基吲哚-3-基）丙酸的拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列取代的3-（2-羧基吲哚-3-基）丙酸，并测试了它们对NMDA受体的对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸结合位点的拮抗剂。吲哚环的4位和6位上的氯以及其他小的吸电子取代基大大增强了NMDA受体谷氨酸位点上甘氨酸位点的结合和选择性。最有效的化合物之一是3-（4,6-二氯-2-羧基吲哚-3-基）丙酸（IC50 = 170 nM；对甘氨酸的选择性大于2100倍）。已经证明了杂原子NH的重要性和丙酸侧链的增强作用，并且与先前的结果一致，该结果表明在受体上存在可以接受酸性侧链的口袋。

  DOI：

  10.1021/jm00088a014

文献信息

• 3-(2-Carboxyindol-3-yl)propionic acid-based antagonists of the NMDA (N-methyl-D-aspartic acid) receptor associated glycine binding site
  作者：Francesco G. Salituro、Boyd L. Harrison、Bruce M. Baron、Philip L. Nyce、Kenneth T. Stewart、John H. Kehne、H. Steven White、Ian A. McDonald

  DOI：10.1021/jm00088a014

  日期：1992.5

  series of substituted 3-(2-carboxyindol-3-yl)propionic acids was synthesized and tested as antagonists for the strychnine-insensitive glycine binding site of the NMDA receptor. Chlorine, and other small electron-withdrawing substituents in the 4- and 6-positions of the indole ring, greatly enhanced binding and selectivity for the glycine site over the glutamate site of the NMDA receptor; one of the most

  合成了一系列取代的3-（2-羧基吲哚-3-基）丙酸，并测试了它们对NMDA受体的对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸结合位点的拮抗剂。吲哚环的4位和6位上的氯以及其他小的吸电子取代基大大增强了NMDA受体谷氨酸位点上甘氨酸位点的结合和选择性。最有效的化合物之一是3-（4,6-二氯-2-羧基吲哚-3-基）丙酸（IC50 = 170 nM；对甘氨酸的选择性大于2100倍）。已经证明了杂原子NH的重要性和丙酸侧链的增强作用，并且与先前的结果一致，该结果表明在受体上存在可以接受酸性侧链的口袋。
• SUBSTITUTED INDOLE MCL-1 INHIBITORS
  申请人：VANDERBILT UNIVERSITY

  公开号：US20160214934A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  The present application, among other things, provides compounds that are capable of inhibiting the activity of anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example, myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) protein. The present invention also provides pharmaceutical compositions as well as methods for using provided compounds for treatment of diseases and conditions (e.g., cancer) characterized by the over-expression or dysregulation of Mcl-1 protein. In some embodiments, a provided compound has the structure of formula I. In some embodiments, a provided compound has the structure of formula II.

  本申请提供了一些化合物，其中包括能够抑制抗凋亡Bcl-2家族蛋白（例如髓系细胞白血病-1（Mcl-1）蛋白）活性的化合物。本发明还提供了制药组合物以及使用所提供化合物治疗由Mcl-1蛋白过度表达或调节失常所致的疾病和病况（例如癌症）的方法。在某些实施例中，所提供的化合物具有公式I的结构。在某些实施例中，所提供的化合物具有公式II的结构。
• 3-(2-Carboxyindol-3-yl)propionic acid derivatives: antagonists of the strychnine-insensitive glycine receptor associated with the N-methyl-D-aspartate receptor complex
  作者：Francesco G. Salituro、Boyd L. Harrison、Bruce M. Baron、Philip L. Nyce、Kenneth T. Stewart、Ian A. McDonald

  DOI：10.1021/jm00173a003

  日期：1990.11
• [EN] SUBSTITUTED INDOLE MCL-1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MCL-1 DE TYPE INDOLE SUBSTITUÉ
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2015031608A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  The present application, among other things, provides compounds that are capable of inhibiting the activity of anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example, myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) protein. The present invention also provides pharmaceutical compositions as well as methods for using provided compounds for treatment of diseases and conditions (e.g., cancer) characterized by the over-expression or dysregulation of Mcl-1 protein. In some embodiments, a provided compound has the structure of formula I. In some embodiments, a provided compound has the structure of formula II.

  本申请提供了能够抑制抗凋亡Bcl-2家族蛋白活性的化合物，例如髓细胞白血病-1（Mcl-1）蛋白。本发明还提供了药物组合物以及使用提供的化合物治疗由Mcl-1蛋白过度表达或失调所致的疾病和情况（例如癌症）的方法。在一些实施例中，提供的化合物具有结构式I的结构。在一些实施例中，提供的化合物具有结构式II的结构。
• Design and synthesis of novel inhibitors of human kynurenine aminotransferase-I
  作者：Fady N. Akladios、Naveed A. Nadvi、Joohong Park、Jane R. Hanrahan、Vimal Kapoor、Mark D. Gorrell、W. Bret Church

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.12.138

  日期：2012.2

  Herein we report 6-ethoxy-6-oxo-5-(2-phenylhydrazono) hexanoic acid and 3-(2-carboxyethyl)-1H-indole- 2-carboxylic acid derivatives as synthetically accessible leads for human kynurenine aminotransferase-I (KAT-I) inhibitors. In total, 12 compounds were synthesized and their biological activities were determined using the HPLC-UV based KAT-I inhibition assay. Of the 12 compounds synthesized, 10 were found to inhibit human KAT-I and the most active compound was found to be 5-(2-(4-chlorophenyl) hydrazono)-6-ethoxy-6-oxohexanoic acid (9a) with an IC50 of 19.8 mu M. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.