7-amino-2-[(2,6-dichlorophenyl)methyl]pyrido[4,3-d]pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 7-amino-2-[(2,6-dichlorophenyl)methyl]pyrido[4,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 7-amino-2-[(2,6-dichlorophenyl)methyl]pyrido-[4,3-d]pyrimidine；2-[(2,6-Dichlorophenyl)methyl]pyrido[4,3-d]pyrimidin-7-amine
• 化学式: C₁₄H₁₀Cl₂N₄
• 分子量: 305.166
• InChiKey: RNQRNGCLHZFYBZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苯乙腈 、 4,6-二氨基-3-吡啶甲醛 在 sodium 作用下， 以 乙二醇乙醚 为溶剂， 生成 7-amino-2-[(2,6-dichlorophenyl)methyl]pyrido[4,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Naphthyridinones for inhibiting protein tyrosine kinase and cell cycle

  摘要：

  这项发明涉及抑制蛋白酪氨酸激酶（PTK）和细胞周期激酶介导的细胞增殖。更具体地说，这项发明涉及萘啶酮及其在抑制细胞增殖和PTK或细胞周期激酶酶活性中的用途。

  公开号：

  US06150359A1

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of 7-Substituted 3-(2,6-Dichlorophenyl)-1,6-naphthyridin-2(1<i>H</i>)-ones as Selective Inhibitors of pp60<i>^c</i>^-<i>src</i>
  作者：Andrew M. Thompson、Gordon W. Rewcastle、Stacey L. Boushelle、Brian G. Hartl、Alan J. Kraker、Gina H. Lu、Brian L. Batley、Robert L. Panek、H. D. Hollis Showalter、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm000148t

  日期：2000.8.1

  6-naphthyridin-2(1H)-ones showed broadly similar activity to the analogous pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-ones, whereas the 1, 8-naphthyridin-2(1H)-ones were at least 10(3)-fold less potent. These results, indicating that the 3-aza atom in the pyrido[2, 3-d]pyrimidin-7(8H)-ones is mandatory, whereas the 1-aza atom is not, support the published binding model for these compounds to c-Src (J. Med. Chem.

  7-取代的3-（2,6-二氯苯基）-1,6-萘啶-2（1H）-ones是有效的蛋白酪氨酸激酶抑制剂，对c-Src具有选择性。化合物的制备方法是：将4，6-二氨基乙醛与2，6-二氯苯基乙腈缩合，并通过在50％氟硼酸水溶液中进行长时间的重氮化，分别将产物的2-和7-氨基分别转化为羟基和氟代。N-甲基化，然后用脂族二胺，芳族胺或其衍生的锂阴离子处理，得到所需化合物。为了评估相关吡啶并[2,3-d]嘧啶-7（8H）-的两个环A氮杂原子对化合物的相对贡献，还制备了所选的异构体1，8-萘啶-2（1H）-对。抑制活性。评价了化合物通过c-Src，FGF-1受体和PDGF-β受体酶防止模型底物磷酸化的能力。总体而言，针对不同激酶的活性具有高度相关性，其中c-Src通常对结构变化最敏感。1，带有基本脂肪族侧链的6-萘啶-2（1H）-one类似物[7-NH（CH（2））（n）（）NRR，7-NHPhO（CH（