1-hydroxy-4-(N-(4-nitrophenyl)sulfamoyl)-2-naphthoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-hydroxy-4-(N-(4-nitrophenyl)sulfamoyl)-2-naphthoic acid
• 英文别名: 1-Hydroxy-4-[(4-nitrophenyl)sulfamoyl]naphthalene-2-carboxylic acid；1-hydroxy-4-[(4-nitrophenyl)sulfamoyl]naphthalene-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₇H₁₂N₂O₇S
• 分子量: 388.357
• InChiKey: YHDHWPVJOCLGIE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-羟基-2-萘甲酸 在 吡啶 、 氯磺酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-hydroxy-4-(N-(4-nitrophenyl)sulfamoyl)-2-naphthoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的N取代的1-羟基-4-氨磺酰基-2-萘甲酸酯作为Mcl-1癌蛋白选择性抑制剂的设计

  摘要：

  基于结构的药物设计用于开发新型的基于Mcl-1的1-羟基-2-萘甲酸的小分子抑制剂。通过利用具有R263的盐桥以及与蛋白质p2口袋的相互作用来驱动配体设计。重要的是，目标分子仅需两个合成步骤即可进入，这表明进一步的优化将需要最少的合成工作。使用通过配体竞争饱和位点识别（SILCS）方法进行分子建模，以定性指导配体设计，并开发定量模型来确定抑制剂对Mcl-1和Bcl-2相对Bcl-x L的结合亲和力以及对与两种蛋白质结合的特异性。结果表明，最有利的结合配体在p2口袋中的疏水相互作用占主导地位（3bl：K i  ＝31nM）。化合物对Mcl-1的选择性是Bcl-x L的19倍。抑制剂的选择性是由与Mcl-1和Bcl-x L中较深的p2口袋相互作用而驱动的。本发明化合物的基于SILCS的SAR代表了开发Mcl-1特异性抑制剂的基础，所述Mcl-1特异性抑制剂具有治疗广泛的实体瘤和血液系统癌症，包括急性髓细胞白血病的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.02.006

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF THE MCL-1 ONCOPROTEIN AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE L'ONCOPROTÉINE MCL-1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV MARYLAND

  公开号：WO2017011323A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  Compounds that inhibit Myeloid Cell Leukemia-1 (Mcl-1) oncoprotein, and methods of using the same, are provided for treating disease.

  提供抑制髓样细胞白血病-1（Mcl-1）癌蛋白的化合物，以及使用相同化合物治疗疾病的方法。
• Small molecule inhibitors of the MCL-1 oncoprotein and uses thereof
  申请人：University of Maryland, Baltimore

  公开号：US10858316B2

  公开（公告）日：2020-12-08

  Compounds that inhibit Myeloid Cell Leukemia-1 (Mcl-1) oncoprotein, and methods of using the same, are provided for treating disease.

  为治疗疾病提供了抑制髓系细胞白血病-1（Mcl-1）癌蛋白的化合物及其使用方法。
• Small Molecule Inhibitors of the MCL-1 Oncoprotein and Uses Thereof
  申请人：University of Maryland, Baltimore

  公开号：US20180208554A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  Compounds that inhibit Myeloid Cell Leukemia-1 (Mcl-1) oncoprotein, and methods of using the same, are provided for treating disease.
• SMALL MOLECULE INHIBITORS OF THE MCL-1 ONCOPROTEIN AND USES THEROF
  申请人：University of Maryland, Baltimore

  公开号：US20220396549A1

  公开（公告）日：2022-12-15

  Compounds that inhibit Myeloid Cell Leukemia-1 (Mcl-1) oncoprotein, and methods of using the same, are provided for treating disease.
• Structure-based design of N-substituted 1-hydroxy-4-sulfamoyl-2-naphthoates as selective inhibitors of the Mcl-1 oncoprotein
  作者：Maryanna E. Lanning、Wenbo Yu、Jeremy L. Yap、Jay Chauhan、Lijia Chen、Ellis Whiting、Lakshmi S. Pidugu、Tyler Atkinson、Hala Bailey、Willy Li、Braden M. Roth、Lauren Hynicka、Kirsty Chesko、Eric A. Toth、Paul Shapiro、Alexander D. MacKerell、Paul T. Wilder、Steven Fletcher

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.006

  日期：2016.5

  Structure-based drug design was utilized to develop novel, 1-hydroxy-2-naphthoate-based small-molecule inhibitors of Mcl-1. Ligand design was driven by exploiting a salt bridge with R263 and interactions with the p2 pocket of the protein. Significantly, target molecules were accessed in just two synthetic steps, suggesting further optimization will require minimal synthetic effort. Molecular modeling

  基于结构的药物设计用于开发新型的基于Mcl-1的1-羟基-2-萘甲酸的小分子抑制剂。通过利用具有R263的盐桥以及与蛋白质p2口袋的相互作用来驱动配体设计。重要的是，目标分子仅需两个合成步骤即可进入，这表明进一步的优化将需要最少的合成工作。使用通过配体竞争饱和位点识别（SILCS）方法进行分子建模，以定性指导配体设计，并开发定量模型来确定抑制剂对Mcl-1和Bcl-2相对Bcl-x L的结合亲和力以及对与两种蛋白质结合的特异性。结果表明，最有利的结合配体在p2口袋中的疏水相互作用占主导地位（3bl：K i  ＝31nM）。化合物对Mcl-1的选择性是Bcl-x L的19倍。抑制剂的选择性是由与Mcl-1和Bcl-x L中较深的p2口袋相互作用而驱动的。本发明化合物的基于SILCS的SAR代表了开发Mcl-1特异性抑制剂的基础，所述Mcl-1特异性抑制剂具有治疗广泛的实体瘤和血液系统癌症，包括急性髓细胞白血病的潜力。