3,3-difluoro-2-hydroxy-3-phenylpropionic acid | 762292-95-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: 3,3-difluoro-2-hydroxy-3-phenylpropionic acid
• 英文别名: 3,3-Difluoro-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 762292-95-5
• 化学式: C₉H₈F₂O₃
• mdl: MFCD01862082
• 分子量: 202.158
• InChiKey: JCELIJYTLDZTOR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-氟乙烯基苯 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 sodium disulfite 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 草酰氯 、 18-冠醚-6 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 二甲基亚砜 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 65.5h， 生成 3,3-difluoro-2-hydroxy-3-phenylpropionic acid
  参考文献：
  名称：

  α-氧代-β-苯基丙酸和苯丙氨酸的β，β-二氟类似物

  摘要：

  一个简单的三步过程将容易获得的（2-溴-1,1-二氟乙基）芳烃（2）转化为α-芳基-α，α-二氟乙醛（1）。随后的氢氰化，水解，氧化和再次水解得到β-芳基-β，β-二氟-α-氧代丙酸（3）。还原胺化将含氧酸3转化为可分离的α-羟酸11和外消旋β，β-二氟-β-苯丙氨酸衍生物的混合物（4）。对映体纯β，β-difluorophenylalanine（1- 4A得到）时α，α-二氟- α-phenylacet醛（1A）与高手性1-苯基乙胺缩合，将氰化氢加至所得的亚胺中，由此产生的非对映异构体混合物水解为羧酰胺（15），发现可通过分步结晶或色谱法分离。测量了β-芳基-β，β-二氟丙氨酸（4）的p K a值，并探查了后者的生物学特性。3-（4-氯苯基）-3,3-二氟-2-氧代丙酸（4c）被证明是有效的（K i 27μM）和选择性抑制剂Arogenate脱水酶，后者是催化苯丙氨酸生物合成最后一步的关键酶。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.06.086

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED alpha -HYDROXY ACID CASPASE INHIBITORS AND THE USE THEREOF<br/>[FR] ACIDES alpha -HYDROXY SUBSTITUES INHIBITEURS DE CASPASES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CYTOVIA INC

  公开号：WO2001016093A1

  公开（公告）日：2001-03-08

  The present invention is directed to novel substituted α-hydroxy acid thereof, represented by general Formula (I), where R1-R5, X and Z are defined herein. The present invention also relates to the discovery that compounds having Formula (I) are potent inhibitors of caspases and apoptotic cell death. Therefore, the inhibitors of this invention can retard or block cell death in a variety of clinical conditions in which the loss of cells, tissues or entire organs occurs.

  本发明涉及一种新的取代α-羟基酸及其衍生物，其通式表示为（I），其中R1-R5，X和Z的定义如本文所述。本发明还涉及到化合物具有公式（I），是半胱天冬酶和凋亡细胞死亡的有效抑制剂的发现。因此，本发明的抑制剂可以延缓或阻止在细胞、组织或整个器官丢失的多种临床情况中的细胞死亡。
• SUBSTITUTED $g(a)-HYDROXY ACID CASPASE INHIBITORS AND THE USE THEREOF
  申请人：Cytovia, Inc.

  公开号：EP1212295A1

  公开（公告）日：2002-06-12
• SUBSTITUTED ALPHA-HYDROXY ACID CASPASE INHIBITORS AND THE USE THEREOF
  申请人：Cytovia, Inc.

  公开号：EP1212295B1

  公开（公告）日：2008-10-01
• US6495522B1
  申请人：——

  公开号：US6495522B1

  公开（公告）日：2002-12-17
• β,β-Difluoro analogs of α-oxo-β-phenylpropionic acid and phenylalanine
  作者：Manfred Schlosser、Nadia Brügger、Werner Schmidt、Nikolaus Amrhein

  DOI：10.1016/j.tet.2004.06.086

  日期：2004.8

  A simple three-step procedure converted the readily accessible (2-bromo-1,1-difluoroethyl)arenes (2) into α-aryl-α,α-difluoroacetaldehydes (1). Subsequent hydrocyanation, hydrolysis, oxidation and again hydrolysis afforded β-aryl-β,β-difluoro-α-oxopropionic acids (3). Reductive amination transformed the oxoacids 3 into a separable mixture of α-hydroxyacids 11 and racemic β,β-difluoro-β-phenylalanine

  一个简单的三步过程将容易获得的（2-溴-1,1-二氟乙基）芳烃（2）转化为α-芳基-α，α-二氟乙醛（1）。随后的氢氰化，水解，氧化和再次水解得到β-芳基-β，β-二氟-α-氧代丙酸（3）。还原胺化将含氧酸3转化为可分离的α-羟酸11和外消旋β，β-二氟-β-苯丙氨酸衍生物的混合物（4）。对映体纯β，β-difluorophenylalanine（1- 4A得到）时α，α-二氟- α-phenylacet醛（1A）与高手性1-苯基乙胺缩合，将氰化氢加至所得的亚胺中，由此产生的非对映异构体混合物水解为羧酰胺（15），发现可通过分步结晶或色谱法分离。测量了β-芳基-β，β-二氟丙氨酸（4）的p K a值，并探查了后者的生物学特性。3-（4-氯苯基）-3,3-二氟-2-氧代丙酸（4c）被证明是有效的（K i 27μM）和选择性抑制剂Arogenate脱水酶，后者是催化苯丙氨酸生物合成最后一步的关键酶。