(4-isopropyl-phenyl)-carbamic acid 1-[6-(3-hydroxy-prop-1-ynyl)-quinazolin-4-yl]-pyrrolidin-3-yl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (4-isopropyl-phenyl)-carbamic acid 1-[6-(3-hydroxy-prop-1-ynyl)-quinazolin-4-yl]-pyrrolidin-3-yl ester
• 英文别名: [1-[6-(3-hydroxyprop-1-ynyl)quinazolin-4-yl]pyrrolidin-3-yl] N-(4-propan-2-ylphenyl)carbamate
• 化学式: C₂₅H₂₆N₄O₃
• 分子量: 430.506
• InChiKey: ZCCLVEYOIBMUDM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  87.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-isopropyl-phenyl)-carbamic acid 1-[6-(3-hydroxy-prop-1-ynyl)-quinazolin-4-yl]-pyrrolidin-3-yl ester 、 甲基磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.58h， 以81%的产率得到methanesulfonic acid 3-{4-[3-(4-isopropyl-phenylcarbamoyloxy)-pyrrolidin-1-yl]-quinazolin-6-yl}-prop-2-ynyl ester
  参考文献：
  名称：

  AMINOQUINOLINE AND AMINOQUINAZOLINE KINASE MODULATORS

  摘要：

  该发明涉及式I的氨基喹啉和氨基喹唑啉化合物：其中R1、R2、R3、B、Z、Q、p、q和X如本文所定义，这些化合物的用途为蛋白酪氨酸激酶调节剂，特别是FLT3和/或TrkB的抑制剂，这些化合物的用途是在细胞或受试者中减少或抑制FLT3和/或TrkB的激酶活性，并且这些化合物的用途是预防或治疗受试者的细胞增殖紊乱和/或与FLT3和/或TrkB相关的紊乱。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，以及治疗癌症和其他细胞增殖紊乱等疾病的方法。

  公开号：

  US20070004763A1
• 作为产物：
  描述：

  (4-isopropyl-phenyl)-carbamic acid 1-(6-iodo-quinazolin-4-yl)-pyrrolidin-3-yl ester 、 2-丙炔-1-醇 在 copper(l) iodide 、 trans-bis(triphenylphosphine)palladium dichloride 二乙胺 作用下， 反应 2.0h， 以75%的产率得到(4-isopropyl-phenyl)-carbamic acid 1-[6-(3-hydroxy-prop-1-ynyl)-quinazolin-4-yl]-pyrrolidin-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  AMINOQUINOLINE AND AMINOQUINAZOLINE KINASE MODULATORS

  摘要：

  该发明涉及式I的氨基喹啉和氨基喹唑啉化合物：其中R1、R2、R3、B、Z、Q、p、q和X如本文所定义，这些化合物的用途为蛋白酪氨酸激酶调节剂，特别是FLT3和/或TrkB的抑制剂，这些化合物的用途是在细胞或受试者中减少或抑制FLT3和/或TrkB的激酶活性，并且这些化合物的用途是预防或治疗受试者的细胞增殖紊乱和/或与FLT3和/或TrkB相关的紊乱。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，以及治疗癌症和其他细胞增殖紊乱等疾病的方法。

  公开号：

  US20070004763A1

文献信息

• SYNERGISTIC MODULATION OF FLT3 KINASE USING AMINOQUINOLINE AND AMINOQUINAZOLINE KINASE MODULATORS
  申请人：Baumann Andrew Christian

  公开号：US20060281771A1

  公开（公告）日：2006-12-14

  The invention is directed to a method of inhibiting FLT3 tyrosine kinase activity or expression or reducing FLT3 kinase activity or expression in a cell or a subject comprising the administration of a farnesyl transferase inhibitor and a FLT3 kinase inhibitor selected from aminoquinoline and aminoquinazoline compounds of Formula I′: where R 1 , R 2 , R 3 , B, Z, Q, p, q and X are as defined herein. Included within the present invention is both prophylactic and therapeutic methods for treating a subject at risk of (or susceptible to) developing a cell proliferative disorder or a disorder related to FLT3.

  该发明涉及一种抑制细胞或受试者中FLT3酪氨酸激酶活性或表达，或减少FLT3激酶活性或表达的方法，包括给予一种法尼基转移酶抑制剂和一种从式I′的氨基喹啉和氨基喹唑化合物中选择的FLT3激酶抑制剂的组合，其中R1、R2、R3、B、Z、Q、p、q和X如本处所定义。本发明涵盖了预防和治疗方法，用于治疗患有细胞增殖紊乱或与FLT3相关的疾病风险（或易感）的受试者。
• [EN] SYNERGISTIC MODULATION OF FLT3 KINASE USING AMINOQUINOLINE AND AMINOQUINAZOLINE KINASE MODULATORS<br/>[FR] MODULATION SYNERGETIQUE DE FLT3 KINASE AU MOYEN DES MODULATEURS DE AMINOQUINOLINE KINASES ET AMINOQUINAZOLINE KINASES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2006135636A2

  公开（公告）日：2006-12-21

  [EN] The invention is directed to a method of inhibiting FLT3 tyrosine kinase activity or expression or reducing FLT3 kinase activity or expression in a cell or a subject comprising the administration of a farnesyl transferase inhibitor and a FLT3 kinase inhibitor selected from aminoquinoline and aminoquinazoline compounds of Formula (I') : where R₁, R₂, R₃, B, Z, Q, p, q and X are as defined herein. Included within the present invention is both prophylactic and therapeutic methods for treating a subject at risk of (or susceptible to) developing a cell proliferative disorder or a disorder related to FLT3.
  [FR] Cette invention concerne un procédé permettant de bloquer l'activité ou l'expression de FLT3 tyrosine kinase ou de réduire l'activité ou l'expression de FLT3 kinase dans une cellule ou un sujet. Le procédé décrit dans cette invention consiste à administrer un inhibiteur de farnesyl transferase et un inhibiteur de FLT3 choisis dans le groupe comprenant les composés aminoquinolines et aminoquinazolines représentés par la formule (I'): dans cette formule, R₁, R₂, R₃, B, Z, Q, p, q et X sont tels que définis dans les spécifications. Cette invention concerne également des méthodes thérapeutiques et prophylactiques permettant de traiter un sujet qui présente un risque (ou qui est susceptible) de développer un trouble ou une maladie de prolifération cellulaire associé à FLT3.
• [EN] AMINOQUINOLINE AND AMINOQUINAZOLINE KINASE MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE KINASES A BASE D'AMINOQUINOLINE ET D'AMINOQUINAZOLINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2006135649A2

  公开（公告）日：2006-12-21

  [EN] The invention is directed to aminoquinoline and aminoquinazoline compounds of Formula I: where R1, R2, R3, B, Z, Q, p, q and X are as defined herein, the use of such compounds as protein tyrosine kinase modulators, particularly inhibitors of FLT3 and/or TrkB, the use of such compounds to reduce or inhibit kinase activity of FLT3 and/or TrkB in a cell or a subject, and the use of such compounds for preventing or treating in a subject a cell proliferative disorder and/or disorders related to FLT3 and/or TrkB. The present invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention and to methods for treating conditions such as cancers and other cell proliferative disorders.
  [FR] La présente invention se rapporte : à des composés d'aminoquinoline et d'aminoquinazoline représentés par la formule (I), dans laquelle R₁, R₂, R₃, B, Z, Q, p, q et X sont tels que définis dans le descriptif de l'invention ; à l'utilisation de tels composés en tant que modulateurs des protéines tyrosine kinases, en particulier en tant qu'inhibiteurs de FLT3 et/ou de TrkB ; à l'utilisation de tels composés pour réduire ou inhiber l'activité kinase de FLT3 et/ou TrkB dans une cellule ou un sujet ; et à l'utilisation de tels composés pour prévenir ou traiter un trouble de la prolifération cellulaire et/ou des troubles liés à FLT3 et/ou TrkB chez un sujet. L'invention a également trait à des compositions pharmaceutiques contenant les composés selon l'invention, ainsi qu'à des procédés permettant de traiter des troubles tels que des cancers et d'autres troubles de la prolifération cellulaire.
• AMINOQUINOLINE AND AMINOQUINAZOLINE KINASE MODULATORS
  申请人：Baindur Nand

  公开号：US20070004763A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  The invention is directed to aminoquinoline and aminoquinazoline compounds of Formula I: where R 1 , R 2 , R 3 , B, Z, Q, p, q and X are as defined herein, the use of such compounds as protein tyrosine kinase modulators, particularly inhibitors of FLT3 and/or TrkB, the use of such compounds to reduce or inhibit kinase activity of FLT3 and/or TrkB in a cell or a subject, and the use of such compounds for preventing or treating in a subject a cell proliferative disorder and/or disorders related to FLT3 and/or TrkB. The present invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention and to methods for treating conditions such as cancers and other cell proliferative disorders.

  该发明涉及式I的氨基喹啉和氨基喹唑啉化合物：其中R1、R2、R3、B、Z、Q、p、q和X如本文所定义，这些化合物的用途为蛋白酪氨酸激酶调节剂，特别是FLT3和/或TrkB的抑制剂，这些化合物的用途是在细胞或受试者中减少或抑制FLT3和/或TrkB的激酶活性，并且这些化合物的用途是预防或治疗受试者的细胞增殖紊乱和/或与FLT3和/或TrkB相关的紊乱。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，以及治疗癌症和其他细胞增殖紊乱等疾病的方法。