8-(2-(3-methyl-5-oxo-1-(4-phenylthiazol-2-yl)-1,5-dihydro-4H-pyrazol-4-ylidene)hydrazinyl)naphthalene-1,3,6-trisulfonic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 8-(2-(3-methyl-5-oxo-1-(4-phenylthiazol-2-yl)-1,5-dihydro-4H-pyrazol-4-ylidene)hydrazinyl)naphthalene-1,3,6-trisulfonic acid
• 英文别名: 8-[(2Z)-2-[3-methyl-5-oxo-1-(4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)pyrazol-4-ylidene]hydrazinyl]naphthalene-1,3,6-trisulfonic acid
• 化学式: C₂₃H₁₇N₅O₁₀S₄
• 分子量: 651.679
• InChiKey: LMZBHYNXOOTEEX-QLYXXIJNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.89
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  233.06
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-氨基萘-1,3,6-三磺酸 在 四丁基碘化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.17h， 生成 8-(2-(3-methyl-5-oxo-1-(4-phenylthiazol-2-yl)-1,5-dihydro-4H-pyrazol-4-ylidene)hydrazinyl)naphthalene-1,3,6-trisulfonic acid
  参考文献：
  名称：

  设计和合成抑制 HIV-1 进入的小分子磺基酪氨酸模拟物。

  摘要：

  在缺乏艾滋病毒/艾滋病治疗方法或疫苗的情况下，小分子抑制剂仍然是抗病毒治疗的一个有吸引力的选择。最近对 HIV-1 表面包膜糖蛋白 gp120 的结构和功能研究揭示了小分子和肽抑制剂可以靶向的脆弱位点，从而抑制 HIV-1 感染。在这里，我们描述了一系列小分子进入抑制剂，旨在模拟 HIV-1 辅助受体 CCR5 的硫酸化 N 端肽。通过一组肼基噻唑基吡唑啉酮，我们证明含有萘基二磺酸和三磺酸的化合物在单轮感染性测定中可抑制 HIV-1 感染，其中二磺酸最为有效。分子对接支持了观察到的结构活性关系，SPR 证实了与 gp120 的结合。在感染性测定中，用代表性萘基二磺酸盐和二硫酸化 CCR5 N 末端肽处理会导致竞争性抑制，组合指数 >2。总的来说，这项工作表明 gp120 和 HIV-1 感染可以被模拟天然硫酸化 CCR5 N 末端功能并与之竞争的小分子抑制。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.02.044

文献信息

• Design and synthesis of small molecule-sulfotyrosine mimetics that inhibit HIV-1 entry
  作者：Cajetan Dogo-Isonagie、Su-Lin Lee、Katheryn Lohith、Hongbing Liu、Sivakoteswara R. Mandadapu、Sabrina Lusvarghi、Robert D. O’Connor、Carole A. Bewley

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.02.044

  日期：2016.4

  revealed sites of vulnerability that can be targeted by small molecule and peptide inhibitors, thereby inhibiting HIV-1 infection. Here we describe a series of small molecule entry inhibitors that were designed to mimic the sulfated N-terminal peptide of the HIV-1 coreceptor CCR5. From a panel of hydrazonothiazolyl pyrazolinones, we demonstrate that compounds containing naphthyl di- and tri-sulfonic acids

  在缺乏艾滋病毒/艾滋病治疗方法或疫苗的情况下，小分子抑制剂仍然是抗病毒治疗的一个有吸引力的选择。最近对 HIV-1 表面包膜糖蛋白 gp120 的结构和功能研究揭示了小分子和肽抑制剂可以靶向的脆弱位点，从而抑制 HIV-1 感染。在这里，我们描述了一系列小分子进入抑制剂，旨在模拟 HIV-1 辅助受体 CCR5 的硫酸化 N 端肽。通过一组肼基噻唑基吡唑啉酮，我们证明含有萘基二磺酸和三磺酸的化合物在单轮感染性测定中可抑制 HIV-1 感染，其中二磺酸最为有效。分子对接支持了观察到的结构活性关系，SPR 证实了与 gp120 的结合。在感染性测定中，用代表性萘基二磺酸盐和二硫酸化 CCR5 N 末端肽处理会导致竞争性抑制，组合指数 >2。总的来说，这项工作表明 gp120 和 HIV-1 感染可以被模拟天然硫酸化 CCR5 N 末端功能并与之竞争的小分子抑制。