4-[(N,N-dimethylhydrazono)methyl]isobenzofuran-1,3-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 4-[(N,N-dimethylhydrazono)methyl]isobenzofuran-1,3-dione
• 英文别名: 4-[(E)-(dimethyl-hydrazinylidene)-methyl]-isobenzofuran-1,3-dione；4-[(E)-(dimethylhydrazinylidene)methyl]-2-benzofuran-1,3-dione
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₃
• 分子量: 218.212
• InChiKey: QBWDCDIDNXRMSJ-WUXMJOGZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(N,N-dimethylhydrazono)methyl]isobenzofuran-1,3-dione 在 盐酸 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 4-(氨基甲基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  组合泛素化实时蛋白水解 (CURE-PROs)：用于生成可逆、自组装双功能靶向降解剂的模块化平台

  摘要：

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是双功能分子，可将靶蛋白和 E3 泛素连接酶置于附加泛素附近，从而引导靶标降解。尽管许多 PROTAC 已进入临床试验，但它们的开发仍然具有挑战性，而且它们的大尺寸可能会产生较差的药物特性。为了克服这些限制，我们修改了 Coferon 平台以生成组合泛素化实时蛋白水解 (CURE-PRO)。 CURE-PRO 是小分子降解剂，旨在通过可逆生物正交接头自组装形成共价异二聚体。通过用互补的苯基硼酸和二醇/儿茶酚接头修饰 Cereblon、MDM2、VHL 和 BRD 的已知配体，我们成功创建了可在体外和体内指导 BRD4 降解的 CURE-PRO。我们平台的组合性质显着减少了确定每个靶标的最佳接头长度和 E3 连接酶伴侣的合成时间和工作量，并且易于筛选新靶标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02097
• 作为产物：
  描述：

  马来酸酐 、 2-糠醛 2,2-二甲基腙 在 三氟乙酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 4-[(N,N-dimethylhydrazono)methyl]isobenzofuran-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  组合泛素化实时蛋白水解 (CURE-PROs)：用于生成可逆、自组装双功能靶向降解剂的模块化平台

  摘要：

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是双功能分子，可将靶蛋白和 E3 泛素连接酶置于附加泛素附近，从而引导靶标降解。尽管许多 PROTAC 已进入临床试验，但它们的开发仍然具有挑战性，而且它们的大尺寸可能会产生较差的药物特性。为了克服这些限制，我们修改了 Coferon 平台以生成组合泛素化实时蛋白水解 (CURE-PRO)。 CURE-PRO 是小分子降解剂，旨在通过可逆生物正交接头自组装形成共价异二聚体。通过用互补的苯基硼酸和二醇/儿茶酚接头修饰 Cereblon、MDM2、VHL 和 BRD 的已知配体，我们成功创建了可在体外和体内指导 BRD4 降解的 CURE-PRO。我们平台的组合性质显着减少了确定每个靶标的最佳接头长度和 E3 连接酶伴侣的合成时间和工作量，并且易于筛选新靶标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02097

文献信息

• [EN] AROMATIC COMPOUNDS FROM FURANICS<br/>[FR] COMPOSÉS AROMATIQUES DÉRIVÉS DES FURANIQUES
  申请人：NEDERLANDSE ORGANISATIE VOOR TOEGEPAST-NATUURWETENSCHAPPELIJK ONDERZOEK TNO

  公开号：WO2017146581A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  Described are methods for preparing phenols, benzene carboxylic acids, esters and anhydrides thereof from furanic compounds by reaction with a dienophile, wherein the furanic compounds are reacted with a hydrazine and/or oxime and then reacted with a dienophile.

  描述了一种从呋喃化合物通过与二烯醚反应制备酚、苯甲酸、酯和酐的方法，其中呋喃化合物与肼和/或肟反应，然后与二烯醚反应。
• [EN] THERAPEUTIC COMPOSITION OF CURE-PRO COMPOUNDS FOR TARGETED DEGRADATION OF BET DOMAIN PROTEINS, AND METHODS OF MAKING AND USAGE<br/>[FR] COMPOSITION THÉRAPEUTIQUE DE COMPOSÉS CURE-PRO POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES À DOMAINE BET ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：UNIV CORNELL

  公开号：WO2022031772A1

  公开（公告）日：2022-02-10

  The present application is directed to a therapeutic composition, comprising two precursor compounds (monomers) that are suitable for assembly via two or more reversible covalent bonds. The monomers are polyfunctionalized molecules comprising a bioorthogonal linker element and ligand or pharmacophore, wherein the linker and ligand/pharmacophore are covalently coupled to each other either directly or through an optional connector moiety.

  本申请涉及一种治疗组合物，包括两种前体化合物（单体），适合通过两个或更多可逆共价键进行组装。这些单体是多官能化分子，包括生物正交连接元素和配体或药效团，其中连接元素和配体/药效团通过直接或通过可选连接物基团共价耦合在一起。
• Methods and compositions using 4-[(cyclopropanecarbonylamino)methyl]-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione for the treatment or prevention of cutaneous lupus
  申请人：Zeldis B. Jerome

  公开号：US20060270707A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  Methods of treating, managing or preventing cutaneous lupus are disclosed. Specific methods encompass the administration of 4-[(cyclopropanecarbonylamino)methyl]-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione alone or in combination with a second active agent. Pharmaceutical compositions and single unit dosage forms are also disclosed.

  本发明揭示了治疗、管理或预防皮肤红斑狼疮的方法。具体方法包括单独或与第二活性剂联合给药4-[(环丙烷羰胺基)甲基]-2-(2,6-二氧哌嗪-3-基)异吲哚-1,3-二酮。还揭示了药物组合物和单剂量单位剂型。
• Process for the preparation of substituted 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione
  申请人：Muller W. George

  公开号：US20080064876A1

  公开（公告）日：2008-03-13

  The present invention provides processes for the preparation of substituted 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-diones which are useful, for example, for preventing or treating diseases or conditions related to an abnormally high level or activity of TNF-α. The invention can provide cost-effective and efficient processes for the commercial production of substituted 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-diones, including, but not limited to, 4-[(N,N-dimethylhydrazono)methyl]-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione, 4-aminomethyl-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione, and 4-[(acylamino)methyl]-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-diones.

  本发明提供了制备取代的2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚-1,3-二酮的方法，该方法可用于预防或治疗与TNF-α水平或活性异常高相关的疾病或病况。该发明可以提供成本效益高且高效的方法，用于商业生产取代的2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚-1,3-二酮，包括但不限于4-[(N,N-二甲基肼)甲基]-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚-1,3-二酮、4-氨甲基-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚-1,3-二酮和4-[(酰胺基)甲基]-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚-1,3-二酮。
• Aromatic compounds from furanics
  申请人：Nederlandse Organisatie voor toegepast-natuurwetenschappelijk onderzoek TNO

  公开号：US10562875B2

  公开（公告）日：2020-02-18

  Described are methods for preparing phenols, benzene carboxylic acids, esters and anhydrides thereof from furanic compounds by reaction with a dienophile, wherein the furanic compounds are reacted with a hydrazine and/or oxime and then reacted with a dienophile.

  描述了通过与亲二烯反应从呋喃化合物制备苯酚、苯羧酸、其酯和酸酐的方法，其中呋喃化合物与肼和/或肟反应，然后与亲二烯反应。