依非韦伦杂质 | 174819-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 依非韦伦杂质
• 英文名称: (S)-6-chloro-4-(cyclopropylethynyl)-1,4-dihydro-4-(trifluoromethyl)-1-<(4'-methoxyphenyl)methyl>-3,1-benzoxazin-2-one
• 英文别名: N-(4-Methoxybenzyl)efavirenz；(4S)-6-chloro-4-(2-cyclopropylethynyl)-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(trifluoromethyl)-3,1-benzoxazin-2-one
• CAS: 174819-21-7
• 化学式: C₂₂H₁₇ClF₃NO₃
• 分子量: 435.83
• InChiKey: BKYROQXKHLSLOS-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 熔点：
  112-114°C
• 沸点：
  529.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依非韦伦杂质 在 ammonium cerium(IV) nitrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以85%的产率得到依法韦仑
  参考文献：
  名称：

  麻黄碱醇盐用于介导对手性酮的乙炔对映体选择性加成的应用：逆转录酶抑制剂L-743,726的不对称合成

  摘要：

  L-743,726的不对称合成可通过六个步骤完成，总收率为31％。不对称性是通过使用锂化的麻黄碱介导乙炔加成到对映体过量为96–98％的三氟甲基酮中而引入的。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)01955-h
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮 在 aluminum oxide 、 正丁基锂 、 potassium carbonate 、 (1S,2R)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 依非韦伦杂质
  参考文献：
  名称：

  麻黄碱醇盐用于介导对手性酮的乙炔对映体选择性加成的应用：逆转录酶抑制剂L-743,726的不对称合成

  摘要：

  L-743,726的不对称合成可通过六个步骤完成，总收率为31％。不对称性是通过使用锂化的麻黄碱介导乙炔加成到对映体过量为96–98％的三氟甲基酮中而引入的。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)01955-h

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF A NON-NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITOR<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR NON NUCLÉOSIDIQUE DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE
  申请人：DISCOVERY INTERMEDIATES PRIVATE LTD

  公开号：WO2015118515A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention relates to an improved process for the preparation of a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor. Specifically, the present invention relates to an improved process for the preparation of Efavirenz of Formula 1. The present invention also relates to a process for the preparation of compound of Formula 2, an intermediate used in the preparation of Efavirenz, wherein X is a halogen atom; X1 is a leaving group.

  本发明涉及一种改进的非核苷类逆转录酶抑制剂制备工艺。具体来说，本发明涉及一种改进的制备EFAVIRENZ（化学式1）的工艺。本发明还涉及一种制备化合物（化学式2）的工艺，该化合物是制备EFAVIRENZ时使用的中间体，其中X为卤原子；X1为离去基团。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF EFAVIRENZ
  申请人：Gurjar Mukund Keshav

  公开号：US20110077397A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  A simple, cost-effective process for preparation of efavirenz of formula (I) comprising reacting a solution of 5-chloro-α-(cyclopropylethynyl)-2-amino-α-trifluoromethyl) benzene methanol of formula (II) in an organic solvent with triphosgene in the presence of an inorganic base at a temperature range −5° C. to 25° C., adding water and isolating compound of formula (I).

  一种简单、经济的制备efavirenz (I)的方法，包括将式为(II)的5-氯-α-(环丙炔基)-2-氨基-α-三氟甲基苯甲醇的溶液与三氯甲酰胺在有机溶剂中在无机碱的存在下反应，在温度范围为-5℃至25℃之间加水并分离化合物(I)。
• Practical Asymmetric Synthesis of Efavirenz (DMP 266), an HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitor
  作者：Michael E. Pierce、Rodney L. Parsons、Lilian A. Radesca、Young S. Lo、Stuart Silverman、James R. Moore、Qamrul Islam、Anusuya Choudhury、Joseph M. D. Fortunak、Dieu Nguyen、Chi Luo、Susan J. Morgan、Wayne P. Davis、Pat N. Confalone、Cheng-yi Chen、Richard D. Tillyer、Lisa Frey、Lushi Tan、Feng Xu、Dalian Zhao、Andrew S. Thompson、Edward G. Corley、Edward J. J. Grabowski、Robert Reamer、Paul J. Reider

  DOI：10.1021/jo981170l

  日期：1998.11.1

  A highly enantioselective and practical synthesis of the HIV-1 reverse transcriptase inhibitor efavirenz (1) is described. The synthesis proceeds in 62% overall yield in seven steps from 4-chloroaniline (6) to give efavirenz (1) in excellent chemical and optical purity. A novel, enantioselective addition of Li-cyclopropyl acetylide (4a) top-methoxybenzyl-protected ketoaniline 3a mediated by (1R,2S)-N-pyrrolidinylnorephedrine lithium alkoxide (5a) establishes the stereogenic center in the target with a remarkable level of stereocontrol.
• J. Org. Chem. 1998, 63, 8536-8543
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Tetrahedron Lett. 1995, 36, 8937-8940
  作者：

  DOI：——

  日期：——