1-phenyl-3-[4-(4-fluoroanilino)quinazolin-6-yl]urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-phenyl-3-[4-(4-fluoroanilino)quinazolin-6-yl]urea
• 英文别名: 1-[4-(4-Fluoroanilino)quinazolin-6-yl]-3-phenylurea；1-[4-(4-fluoroanilino)quinazolin-6-yl]-3-phenylurea
• 化学式: C₂₁H₁₆FN₅O
• 分子量: 373.389
• InChiKey: CSXJIZZFTINEFP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 1-phenyl-3-[4-(4-fluoroanilino)quinazolin-6-yl]urea
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Potent EGFR Inhibitors With 6-Arylureido-4-anilinoquinazoline Derivatives

  摘要：

  根据经典药效团融合策略，设计、合成并通过标准CCK-8方法和酶抑制活性评估了一系列6-芳基脲基-4-苯胺基喹唑啉衍生物（化合物7a–t）。在这些化合物中，化合物7a、7c、7d、7f、7i、7o、7p和7q展现出有希望的抗增殖生物活性，特别是化合物7i，对A549、HT-29和MCF-7细胞系表现出优秀的抗肿瘤活性（IC₅₀分别为2.25、1.72和2.81 μM），与吉非替尼、厄洛替尼和索拉非尼相比。此外，酶活性抑制实验显示，合成的化合物具有亚微摩尔水平的抑制活性（IC₅₀为11.66–867.1 nM），与肿瘤细胞系生长抑制实验结果一致。通过比较化合物7i（17.32 nM）、吉非替尼（25.42 nM）和厄洛替尼（33.25 nM）对EGFR的结合机制，发现化合物7i能够延伸到有效区域，与吉非替尼相似的作用构象相互作用于残基L85、D86和R127，增加化合物7i与EGFR的结合亲和力。基于分子杂交策略，设计并合成了14个具有EGFR抑制活性的化合物，并通过计算方法探索了作用机制，为基于EGFR抑制剂的抗肿瘤药物研究提供了宝贵线索。

  DOI：

  10.3389/fphar.2021.647591

文献信息

• 苯基脲偶联喹唑啉类化合物及其制备方法、药 物组合物及药物用途
  申请人：河北医科大学

  公开号：CN103382182B

  公开（公告）日：2016-08-10

  本发明提供一种式(I)所示的苯基脲偶联喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1为H;Br、Cl或F;‑CH3、‑CH2‑ 、‑ ( )2或‑CF3;‑O‑ 、‑O‑ ‑ 或‑O‑ ( ）2；‑C≡CH或‑C≡N;n1为1、2、3、4或5;R2或R3之一为式(II)所示的基团;R4为H;Br、Cl或F;‑ 、‑ ‑ 、‑ ( )2或‑ ;‑O‑ 、‑O‑ ‑ 或‑O‑ ( )2;‑NH2;或‑NO2;n2为1、2、3、4或5;R2或R3中的另外一个为H、‑O‑ 、‑O‑ ‑ 、‑O‑ ( )2、或