克霉唑 | 23593-75-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: 克霉唑
• 中文别名: 1-[(2-氯苯基)二苯甲基]咪唑；杀癣净；氯苯甲咪唑；1-[(邻氯苯基)二苯基甲基]咪唑；1-((2-氯苯基)二苯甲基)-1H-咪唑；1-(2-氯三苯甲基)咪唑；三苯氯甲咪唑；抗真菌1号；1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-咪唑
• 英文名称: clotrimazole
• 英文别名: clotrimazol；1-((2-chlorophenyl)diphenylmethyl)-1H-imidazole；TRAM-34；CTZ；1-[(2-chlorophenyl)-diphenylmethyl]imidazole
• CAS: 23593-75-1
• 化学式: C₂₂H₁₇ClN₂
• 分子量: 344.843
• InChiKey: VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  147-149°C
• 沸点：
  501.14°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1095 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于氯仿、DMSO、DMF和醇类
• 最大波长(λmax)：
  556nm(Phosphate buffer sol.)(lit.)
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Crystals
• 气味：
  Odorless
• 保留指数：
  2100;2100
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下稳定，应避免接触强氧化剂。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

肝脏（代谢为无活性代谢物）。

Hepatic (metabolized to inactive metabolites).

来源:DrugBank

代谢

克霉唑在肝脏中被代谢成无活性的化合物。

Clotrimazole ... is metabolized in the liver to inactive compounds ... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

抗真菌咪唑化合物，克霉唑对苯并[a]芘代谢的影响在从BALB/c小鼠表皮制备的培养角质形成细胞中进行了研究。将不同浓度的克霉唑添加到培养的角质形成细胞中，导致微囊泡细胞色素p450依赖的单加氧酶芳基烃羟化酶和7-乙氧基香豆素O-脱乙基酶的活性呈剂量依赖性抑制。在培养细胞中识别出的苯并[a]芘的主要有机溶剂可溶性代谢物是反式-7,8-二氢-7,8-二羟基苯并[a]芘，9-羟基苯并[a]芘和3-羟基苯并[a]芘，尽管也少量存在反式-4,5-二氢-4,5-二羟基苯并[a]芘，苯并[a]芘醌和反式-9,10-二羟基苯并[a]芘。在细胞外培养基中发现的苯并[a]芘的主要有机溶剂可提取代谢物主要是二醇，其次是酚和醌。在细胞内和细胞外存在的苯并[a]芘的主要水溶性代谢物是3-羟基苯并[a]芘，9-羟基苯并[a]芘和苯并[a]芘-3,6-二酮的葡萄糖苷酸结合物，以及较少程度的硫酸盐结合物（主要是反式-7,8-二氢-7,8-二羟基苯并[a]芘）。克霉唑以剂量依赖性方式抑制有机溶剂可溶性和水溶性结合物的生成。克霉唑也抑制了从对照和二苯并[a]蒽诱导的培养角质形成细胞中制备的微囊泡对苯并[a]芘的体外代谢，尤其是对二苯并[a]蒽诱导的角质形成细胞，特别是关于二醇和醌的形成。克霉唑也以剂量依赖性的方式显著降低了苯并[a]芘与小鼠角质形成细胞DNA和蛋白的酶介导共价结合。这些结果表明，克霉唑，一种广泛用于治疗多种浅表皮肤癣菌感染的药物，是培养小鼠角质形成细胞中细胞色素p450依赖的多环芳烃转化的强效抑制剂。这个系统为研究作为表皮中致癌物代谢抑制剂的提供了一个方便的方法。

The effect of the antifungal imidazole compound, clotrimazole, on the metabolism of benzo[a]pyrene was studied in cultured keratinocytes prepared from BALB/c mouse epidermis. Varying concentrations of clotrimazole added to the cultured keratinocytes resulted in a dose dependent inhibition of the activities of the microsomal cytochrome p450 dependent monooxygenases aryl hydrocarbon hydroxylase and 7-ethoxycoumarin O-deethylase. The major organic solvent soluble metabolites of benzo(a)pyrene identified in the cultured cells were trans-7,8-dihydro-7,8-dihydroxybenzo(a)pyrene, 9-hydroxybenzo(a)pyrene, and 3-hydroxybenzo(a)pyrene, although small amounts of trans-4,5-dihydro-4,5-dihydroxybenzo(a)pyrene, benzo(a)pyrene-quinones, and trans-9,10-dihydroxybenzo(a)pyrene were also present. The major organic solvent extractable metabolites of benzo(a)pyrene found in the extracellular culture medium were primarily the diols with smaller quantities of phenols and quinones. The major water soluble metabolites of benzo(a)pyrene present both intracellularly and extracellularly were glucuronide conjugates of 3-hydroxybenzo(a)pyrene, 9-hydroxybenzo(a)pyrene, and benzo(a)pyrene-3,6-dione and to a lesser extent sulfate conjugates (primarily of the trans-7,8-dihydro-7,8- dihydroxybenzo(a)pyrene). Clotrimazole inhibited the generation of organic solvent soluble and water soluble conjugates in a dose dependent manner. The in vitro metabolism of benzo(a)pyrene by microsomes prepared from control and benz(a)anthracene induced cultured keratinocytes was also inhibited by clotrimazole with greater inhibitory effect on benz(a)anthracene induced keratinocytes especially with respect to the formation of diols and quinones. The enzyme mediated covalent binding of benzo(a)pyrene to mouse keratinocyte DNA and protein was also substantially diminished by clotrimazole in a dose dependent fashion. These results indicate that clotrimazole, a widely used drug for the management of a variety of superficial dermatophyte infections of the skin, is a potent inhibitor of cytochrome p450 dependent transformation of polycyclic aromatic hydrocarbons in cultured murine keratinocytes. This system offers a convenient approach for studies as inhibitors of carcinogen metabolism in the epidermis.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

肝脏（代谢为无活性代谢物） 半衰期：2小时

Hepatic (metabolized to inactive metabolites) Half Life: 2 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

克霉唑与酵母14-α-去甲基酶发生相互作用，这是一种细胞色素P-450酶，它将羊毛甾醇转化为麦角甾醇，这是细胞膜的一个重要组成部分。通过这种方式，克霉唑抑制了麦角甾醇的合成，导致细胞渗透性增加。克霉唑还可能抑制内源呼吸，与膜磷脂相互作用，抑制酵母菌转变为菌丝形态和嘌呤的摄取，影响三酰甘油和/或磷脂的生物合成，并通过阻断称为Gardos通道的离子传输途径，抑制钙和钾离子跨细胞膜的移动。

Clotrimazole interacts with yeast 14-α demethylase, a cytochrome P-450 enzyme that converts lanosterol to ergosterol, an essential component of the membrane. In this way, clotrimazole inhibits ergosterol synthesis, resulting in increased cellular permeability. Clotrimazole may also inhibit endogenous respiration, interact with membrane phospholipids, inhibit the transformation of yeasts to mycelial forms and the uptake of purine, impair triglyceride and/or phospholipid biosynthesis, and inhibit the movement of calcium and potassium ions across the cell membrane by blocking the ion transport pathway known as the Gardos channel.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

血清转氨酶水平短暂升高发生在多达15%的口服克霉唑治疗的患者中。这些升高通常是轻到中度的，并且在不停止治疗的情况下也会自行解决。尽管克霉唑已经被广泛使用了几十年，但并未有临床明显的肝毒性的报道。

Transient elevations in serum aminotransferase levels occur in up to 15% of patients treated with clotrimazole orally. The elevations are generally mild-to-moderate in degree and resolve spontaneously with or without discontinuation. Despite decades of widespread use, clotrimazole has not been linked to instances of clinically apparent hepatotoxicity.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：克霉唑

Compound:clotrimazole

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

因为克霉唑通常不会显著吸收，所以使用它与药物相互作用不是一个主要问题。

Because clotrimazole is generally not significantly absorbed, drug interactions are not a major issue with its use.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

主要是肝脏的。

Mainly hepatic.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

局部的剂型在血清和组织中的吸收最少。克霉唑是一种亲脂性药物，动物研究显示它可以被分泌到乳汁中。关于口服含片给药后的分布容积，目前可用的数据有限。

The topical form is minimally absorbed in the serum and tissues. Clotrimazole is a lipophilic drug, and has been shown to be secreted in breastmilk in animal studies. There are limited data available regarding the volume of distribution following oral troche administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

口服或静脉给药均能迅速吸收、分布和消除。以无活性代谢物形式通过胆汁排出，少量通过尿液排出。

GIVEN ORALLY OR IV WAS ABSORBED, DISTRIBUTED, ELIMINATED READILY. EXCRETED AS INACTIVE METABOLITE IN BILE, LITTLE IN URINE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

克霉唑的吸收量在完整皮肤上涂抹后小于0.5%，而从阴道给药的吸收率为3%至10%。药物涂抹后，阴道内的杀菌浓度可以维持长达3天。被吸收的少量药物将在肝脏中代谢并随胆汁排出。在成人中，每日口服200毫克剂量将使血浆浓度达到0.2至0.35微克/毫升。

Absorption of clotrimazol is less than 0.5% after application to the intact skin: from the vagina, it is 3 to 10%. Fungicidal concentrations remain in the vagina for as long as 3 days after application of the drug. The small amount absorbed is metabolized in the liver and excreted in bile. In adults, an oral dose of 200 mg per day will give rise to plasma concentrations of 0.2 to 0.35 ug/ml.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933290012
• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• RTECS号：
  NI4377000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P301 + P312 + P330
• 储存条件：
  将物品存放在紧密的容器中，并储存在阴凉、干燥的地方。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 克霉唑
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
1-(o-Chloro-α,α-diphenylbenzyl)imidazole
1-(o-Chlorotrityl)imidazole
1-[(2-Chlorophenyl)diphenylmethyl]-1H-imidazole
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1-(o-Chloro-α,α-diphenylbenzyl)imidazole
别名
1-(o-Chlorotrityl)imidazole
1-[(2-Chlorophenyl)diphenylmethyl]-1H-imidazole
: C22H17ClN2
分子式
: 344.84 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Clotrimazole
<=100%
化学文摘登记号(CAS 23593-75-1
No.) 245-764-8
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
消化系统失调
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 708 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
消化系统失调
附加说明
化学物质毒性作用登记: NI4377000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

广谱抗真菌药——克霉唑

克霉唑是一种人工合成的吡咯类抗真菌药，对多种致病性真菌有抑制作用，在高浓度时也可具有杀菌效果。它通过干扰细胞色素P450的活性，从而抑制真菌细胞膜麦角固醇等固醇的生物合成；损伤真菌细胞膜和改变其通透性，导致细胞内重要物质漏失。此外，克霉唑还能抑制三酰甘油和磷脂的生物合成，并且能够抑制氧化酶和过氧化酶的活性，使得过氧化氢在细胞内过度聚积，从而引起真菌亚细胞结构变性和细胞坏死。特别地，在面对白念珠菌时，它还可以阻止其从芽孢转变为具侵袭性的菌丝。

作用机制

• 通过降低细胞色素P450的活性，抑制真菌细胞膜麦角固醇等固醇的生物合成。
• 损伤真菌细胞膜和改变其通透性，导致细胞内重要物质漏失。
• 抑制三酰甘油和磷脂的生物合成。
• 抑制氧化酶和过氧化酶的活性，导致细胞内的过氧化氢过度聚积，从而引起亚细胞结构变性和细胞坏死。
• 在白念珠菌中，阻止其从芽孢转变为具侵袭性的菌丝。

药物相互作用 克霉唑可抑制由细胞色素P450 3A4介导的西罗莫司、多非利特等药物的代谢，使这些药物的血药浓度增加；与他克莫司、三甲曲沙等合用时，可以减慢这些药物的代谢，并增加其毒性反应。同时，克霉唑与倍他米松合用可能会使皮肤易受感染或使微生物繁殖的机会增加；在与制霉菌素、两性霉素B及氟胞嘧啶联用时对白念珠菌无协同抗菌作用，在药效学上甚至可能产生拮抗。

不良反应

1. 口服给药：

   • 胃肠道反应：可能出现食欲减退、恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。
   • 肝毒性：由于克霉唑在肝内代谢，可引起血清胆红素、碱性磷酸酶和氨基转移酶水平升高；停药后通常可以恢复。
   • 偶见暂时性神经精神异常，如抑郁、幻觉或定向力障碍等。出现此类反应时应立即停止治疗。
   • 暂时性白细胞减少。
   • 少数患者在服药后可能出现尿道烧灼感，此时建议多饮水以保持充足的尿量。

2. 局部用药： 偶见局部刺激、瘙痒或烧灼感。皮肤可出现红斑、丘疹、水泡和脱屑等现象；亦有发生接触性皮炎的报道。

3. 阴道给药： 可能出现阴道烧灼感、下腹痉挛性疼痛、腹胀及尿频等症状，少数情况下还可能发生不同程度的过敏反应，如皮肤瘙痒或红斑、呼吸短促、低血压或短暂的感觉降低等。

给药说明

• 本品不可用于全身真菌感染。因口服吸收差且不良反应较多，现多采用局部外用或阴道给药方式。
• 使用药物时需避免接触眼睛。
• 克霉唑阴道片禁止口服使用。
• 含服药物时应让其在口腔内缓慢溶解，不可嚼碎或吞下整个药物。
• 经期期间禁用阴道治疗方案。
• 出现暂时性神经精神异常、严重胃肠道反应或局部皮肤过敏反应等情况时需立即停药。

化学性质 克霉唑为白色粉末或无色结晶性粉末，熔点147-149℃。易溶于无水乙醇、丙酮和氯仿中，几乎不溶于水中，无臭且无味，在酸溶液中迅速分解；其盐酸盐的熔点为159℃。

用途 克霉唑是一种广谱抗真菌药，适用于全身性真菌感染和局部真菌感染的治疗。它也用于治疗表皮及深部霉菌感染。

生产方法 由邻氯苯甲酸经过酯化、加成、水解、氯化、缩合而制得；亦可通过将邻氯甲苯经氯化得到邻氯三氯甲苯，在三氯化铝的作用下与苯缩合生成二苯基-（2-氯苯基）氯甲烷，最后通过与咪唑缩合来获得克霉唑。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  克霉唑 在 氘代甲醇-d 、 二叔丁基苯基膦 、 silver carbonate 作用下， 反应 48.0h， 以91%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  五元芳族杂环和药物的位点选择性银催化 C-H 键氘化

  摘要：

  将氢同位素直接引入有机分子的催化方法对于改进药物的开发以及改变它们的吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性至关重要。然而，在实际条件下，在没有导向基团的情况下，开发用于选择性掺入同位素的均相催化剂仍然是一个长期存在的挑战。在这里，我们展示了膦配位的碳酸银复合物催化五元芳族杂环和对催化 H/D 交换具有抗性的活性药物成分中 C-H 键的位点选择性氘化。与 CH 3发生反应OD 作为同位素的低成本来源。银催化剂与缺乏导向基团的五元杂芳烃反应，耐受多种官能团，可在极性和非极性溶剂中反应。机械实验，包括氘动力学同位素效应、动力学顺序的确定和催化剂静止状态的识别，支持从膦配位的碳酸银中间体裂解 C-H 键作为催化循环的速率决定步骤。

  DOI：

  10.1021/acscatal.0c04917
• 作为产物：
  描述：

  (2-氯苯基)二苯基甲醇 在 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 96.33h， 生成 克霉唑
  参考文献：
  名称：

  合成的 1-三苯甲基取代的 1H-咪唑的合成、评估、计算机 ADMET 筛选、HYDE 评分和分子对接研究

  摘要：

  三步合成方法使咪唑系列在结构上与克霉唑相关。首先，利用格氏反应将二苯甲酮衍生物转化为相应的三苯甲醇。然后，三苯基甲醇与亚硫酰氯(SOCl 2 )反应形成三苯基氯甲烷。最终通过取代反应以较高的收率得到了咪唑衍生物。所有化合物和克霉唑均使用光谱方法进行表征，包括 FTIR、1 H NMR、13 C NMR、19 F NMR 和 MS 光谱。使用琼脂扩散测试作为技术，测试了所得化合物针对白色念珠菌和细菌（藤黄微球菌和大肠杆菌）的生物活性。合成的化学品的咪唑部分 (6b) 显示出显着的抗菌活性和针对藤黄微球菌的体外活性。还进行了分子对接实验，以确定所产生的化合物与抗念珠菌唑靶酶羊毛甾醇14-α-去甲基酶（CYP51）活性位点之间的相互作用模式。大多数合成化合物的生物利用度都非常出色，这从它们的药物相似性和计算机 ADMET 特征可以看出。因此，合成的化学物质可以被认为是进一步研究的潜在治疗候选者。

  DOI：

  10.1007/s13738-023-02887-7

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• [EN] MICROBIOCIDAL OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE MICROBIOCIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2017157962A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as a pesticides, especially fungicides.

  式(I)的化合物，其中取代基如权利要求1所定义，作为杀虫剂特别是杀菌剂有用。
• Integrase inhibitors
  申请人：Cai R. Zhenhong

  公开号：US20080058315A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  Tricyclic compounds, protected intermediates thereof, and methods for inhibition of HIV-integrase are disclosed.

  三环化合物，其受保护的中间体，以及用于抑制HIV整合酶的方法被披露。

表征谱图