(E)−3‐{4‐[8‐fluoro‐4‐(4‐hydroxyphenyl)‐2,3‐dihydrobenzo[b]oxepin‐5‐yl]phenyl}acrylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (E)−3‐{4‐[8‐fluoro‐4‐(4‐hydroxyphenyl)‐2,3‐dihydrobenzo[b]oxepin‐5‐yl]phenyl}acrylic acid
• 英文别名: (E)-3-[4-[8-fluoro-4-(4-hydroxyphenyl)-2,3-dihydro-1-benzoxepin-5-yl]phenyl]prop-2-enoic acid
• 化学式: C₂₅H₁₉FO₄
• 分子量: 402.422
• InChiKey: LXTPJGLETQTADQ-KGVSQERTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)−3‐{4‐[8‐fluoro‐4‐(4‐hydroxyphenyl)‐2,3‐dihydrobenzo[b]oxepin‐5‐yl]phenyl}acrylic acid 、 乙胺盐酸盐 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以40%的产率得到(E)-N-ethyl-3-(4-(8-fluoro-4-(4-hydroxyphenyl)-2,3-dihydrobenzo[b]oxepin-5-yl)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  具有亚型特异性 ERα 和 ERβ 活性的苯并塞平型选择性雌激素受体 (ER) 调节剂和下调剂的先导优化

  摘要：

  雌激素受体 α (ERα) 是他莫昔芬 ( 2a ) 和氟维司群 ( 5 )等药物设计的重要目标。合成了三个系列的基于苯并氧杂环酯支架结构的 ER 配体：系列 I 含有丙烯酸，系列 II 具有丙烯酰胺，系列 III 具有饱和羧酸取代基。这些化合物被证明是具有纳摩尔 IC 50结合值的 ER 的高亲和力配体。I 系列丙烯酸配体通常具有 ERα 选择性。特别是化合物13e以苯基五-2,4-二烯酸取代基为特征的研究表明，在 MCF-7 乳腺癌细胞中具有抗增殖和下调 ERα 和 ERβ 表达的作用。有趣的是，从系列 III 中，苯氧基丁酸衍生化合物22不具有抗增殖作用，并且选择性下调 ERβ。进行了苯并恶平配体的对接研究。化合物13e是作为临床相关 SERD 开发的有前景的先导物，而化合物22将成为有助于阐明 ERβ 在癌细胞中作用的有用实验探针。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01917
• 作为产物：
  描述：

  8-fluoro-2,3-dihydrobenzo[b]oxepin-5-yl trifluoromethanesulfonate 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 (E)−3‐{4‐[8‐fluoro‐4‐(4‐hydroxyphenyl)‐2,3‐dihydrobenzo[b]oxepin‐5‐yl]phenyl}acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  开发异二聚体雌激素受体α拮抗剂以同时靶向配体和共激活剂结合位点

  摘要：

  三分之一的乳腺癌患者在内分泌治疗后 15 年内会出现复发性癌症。值得注意的是，激素抵抗状态下的肿瘤生长仍然依赖于雌激素受体α（ERα）和上调的共激活剂之间的相互作用。在此，我们建议同时靶向 ERα 上的主要配体结合位点 (LBS) 和共激活剂结合位点 (CABS) 是克服乳腺癌突变驱动耐药性的一种有前途的替代治疗策略。我们合成了两个系列连接LBS-结合剂( E )−3-{4-[8-氟-4-(4-羟基苯基)-2,3-二氢苯并[ b ]oxepin-5-基]苯基}的化合物丙烯酸8与共激活剂结合位点抑制剂（CBI）4,6-双（异丁基（甲基）氨基）嘧啶或3-（5-甲氧基-1H-苯并[ d ]咪唑-2-基）丙酸通过共价连接。在荧光素酶报告基因测定中，最具活性的苯并氧杂平-嘧啶缀合物31显示出对雌二醇诱导的反式激活的强烈抑制作用（IC 50  = 18.2 nM (ERα) 和 61.7 nM (ERβ)），并且在

  DOI：

  10.1002/ardp.202200638