5-bromo-2-(2'-H-3,4-dihydro-6,7-methoxyisoquinoline)furan-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 5-bromo-2-(2'-H-3,4-dihydro-6,7-methoxyisoquinoline)furan-2-carboxamide
• 英文别名: (5-bromofuran-2-yl)(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methanone；(5-bromofuran-2-yl)-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)methanone
• 化学式: C₁₆H₁₆BrNO₄
• 分子量: 366.211
• InChiKey: SRIFWKZPPZSASD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  51.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-2-(2'-H-3,4-dihydro-6,7-methoxyisoquinoline)furan-2-carboxamide 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 N-(4-(5-(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carbonyl)furan-2-yl)phenyl)-1H-indole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of novel phenylfuran-bisamide derivatives as P-glycoprotein inhibitors against multidrug resistance in MCF-7/ADR cell

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115092
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-糠酸 在 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 5-bromo-2-(2'-H-3,4-dihydro-6,7-methoxyisoquinoline)furan-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  含酰胺键的苯基呋喃-2-四氢异喹啉类化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种含酰胺键的苯基呋喃‑2‑四氢异喹啉类化合物及其制备方法和应用。该类化合物的结构通式如式Ⅰ、Ⅱ所示。其制备方法及其作为肿瘤多药耐药逆转剂的用途，属于药物化学领域。药理实验结果表明，本发明所涉及的化合物具有优良的肿瘤多药耐药逆转活性，临床上可作为肿瘤多药耐药逆转剂及肿瘤转移抑制剂应用。

  公开号：

  CN112552290B

文献信息

• Design, synthesis and bioactivity study on 5-phenylfuran derivatives as potent reversal agents against P-glycoprotein-mediated multidrug resistance in MCF-7/ADR cell
  作者：Ya-Sheng Li、Xi Yang、Dong-Sheng Zhao、Yue Cai、Zhi Huang、Rui Wu、Si-Jia Wang、Gui-Jun Liu、Jian Wang、Xiao-Ze Bao、Xin-Yi Ye、Bin Wei、Zi-Ning Cui、Hong Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113336

  日期：2021.4

  previous work, a series of furan derivatives featuring alkyl-substituted phenols and 6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline were designed and synthesized as reversal agents against P-gp in this paper. Compound 16 containing isopropoxy possessed good potency against P-gp mediated MDR in MCF-7/ADR (IC50 (doxorubicin) = 0.73 μM, RF = 69.6 with 5 μM 16 treated). Western blot results and Rh123 accumulation

  P-糖蛋白（P-gp）介导的多药耐药性（MDR）是一种现象，其中细胞对结构和机械无关的药物产生耐药性，导致细胞内药物浓度低。这是恶性肿瘤临床治疗中值得注意的问题之一。因此，P-gp蛋白是解决MDR的理想目标之一。基于从我们先前的工作获得的铅化合物5m，设计并合成了一系列具有烷基取代的酚和6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉的呋喃衍生物，作为针对P-gp的逆转剂这篇报告。化合物16含有异丙具有良好的效力针对介导的多药耐药的P-gp MCF-7 / ADR（IC 50（阿霉素）= 0.73μM，RF = 69.6用5μM 16已处理）。Western印迹结果和Rh123积累测定表明16种有效抑制P-gp外排功能，但不抑制其表达。初步的结构-活性关系和对接研究表明，化合物16将是潜在的P-gp抑制剂。最值得一提的是，化合物16与多种抗肿瘤药物（如阿霉素，紫杉醇和长春新碱）合用已取得令人满
• 一种呋喃环2,5-二取代-四氢异喹啉类化合物及其制备与应用
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN112480091A

  公开（公告）日：2021-03-12

  本发明公开了一种呋喃环2,5‑二取代‑四氢异喹啉类化合物及其制备方法与作为肿瘤多药耐药逆转剂的用途。药理实验结果表明，本发明所涉及的化合物具有优良的肿瘤多药耐药逆转活性，临床上可作为肿瘤多药耐药逆转剂及肿瘤转移抑制剂应用。
• 一种苯基呋喃-四氢异喹啉类化合物及其制备与应用
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN115626918A

  公开（公告）日：2023-01-20

  本发明公开了一种苯基呋喃‑四氢异喹啉类化合物及其制备方法和应用，该类化合物的结构通式如式Ⅰ和式Ⅱ所示，该类化合物制备方法简单，产率高。同时所述化合物具有良好的生物活性，可以用于P‑gp抑制剂或肿瘤多药耐药逆转剂及肿瘤转移抑制剂或生物包容性良好的生物探针，临床上可作为恶性肿瘤多药耐药逆转剂及化疗药物增敏剂应用，拓展了苯并呋喃和四氢异喹啉类结构在肿瘤多药耐药逆转剂方面的应用前景。
• Discovery of 2,5-disubstituted furan derivatives featuring a benzamide motif for overcoming P-glycoprotein mediated multidrug resistance in MCF-7/ADR cell
  作者：Zhikun Yang、Yue Cai、Shen Mao、Qihao Wu、Mengdi Zhu、Xiaoji Cao、Bin Wei、Jin-Miao Tian、Xiaoze Bao、Xinyi Ye、Jianwei Chen、Sijia Wang、Yanlei Yu、Huawei Zhang、Xuanrong Sun、Zi-Ning Cui、Ya-Sheng Li、Hong Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115462

  日期：2023.9

  multidrug resistance (MDR) in cells. Herein, by utilizing the strategies of active skeleton splicing and structural optimization on the lead compound 5 m, a total of 50 novel 2,5-disubstituted furan derivatives were designed, synthesized, and screened for P-gp inhibitory activity. The structure-activity relationship analysis enabled the identification of an important pharmacophore -phenylbenzamide

  P-糖蛋白（P-gp）是触发细胞多药耐药性（MDR）的药物外流转运蛋白之一。在此，利用先导化合物5 m的活性骨架剪接和结构优化策略，设计、合成了总共50个新型2,5-二取代呋喃衍生物，并筛选了P-gp抑制活性。构效关系分析能够鉴定出重要的药效基团-苯基苯甲酰胺，从而发现了一种有前途的药物先导化合物。在 MCF-7/ADR 细胞中具有广谱逆转活性和低毒性。 Western blot 和 Rh123 积累测定表明，通过抑制 P-gp 外流表现出逆转活性。分子对接分析表明，通过与残基 Asn 721 和 Met 986 形成氢键相互作用，对 P-gp 具有强大的亲和力。在 MCF-7/ADR 异种移植小鼠模型中，被确定为高效且安全的 P-gp 抑制剂。