2-(4-(pyrrolidin-1-yl)phenyl)acetonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 2-(4-(pyrrolidin-1-yl)phenyl)acetonitrile
• 英文别名: 2-(4-(Pyrrolidin-1-yl)phenyl)acetonitrile；2-(4-pyrrolidin-1-ylphenyl)acetonitrile
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂
• 分子量: 186.257
• InChiKey: FYBIPZVJHPBDCT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(pyrrolidin-1-yl)phenyl)acetonitrile 在 lithium aluminium tetrahydride 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.34h， 生成 8-chloro-10-methyl-2-(4-(pyrrolidin-1-yl)phenethyl)-2,3-dihydropyrazino[1,2-a]indole-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型2,3-二氢吡嗪并[1,2-a]吲哚-1,4-二酮衍生物作为抗增殖EGFR和BRAFV600E双重抑制剂。

  摘要：

  最近的研究表明与激酶抑制剂的组合有关的加和协同作用。BRAF V600E和EGFR是许多疾病治疗的诱人靶标，并且已得到广泛研究。为了符合我们对靶向EGFR和BRAF V600E的抗癌药的兴趣，已经合理设计，合成和评估了一系列新型的2,3-二氢吡嗪并[1,2 - a ]吲哚-1,4-二酮，针对它们的抗增殖活性一组四个人类癌细胞系。化合物20 - 23，28 - 31，和33显示出有希望的抗增殖活性。以厄洛替尼为参比药物，进一步测试了这些化合物对EGFR和BRAF V600E激酶的抑制作用。化合物23和33对四种细胞系具有阿霉素的等效性，并有效抑制EGFR（IC 50分别 为0.08和0.09 µM）和BRAF V600E（IC 50分别 为0.1和0.29 µM）。在MCF-7细胞系的细胞周期研究中，化合物23和33在前G1期和G2 / M期均诱导细胞凋亡并表现出细胞周期停滞。分子对接分析表明，新化合物可以紧贴EGFR和BRAF

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104260
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二溴丁烷 、 对氨基苯乙腈 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 以92%的产率得到2-(4-(pyrrolidin-1-yl)phenyl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  包含具有抗凋亡抗增殖活性的 5-chloro-3-hydroxymethyl-indole-2-carboxamide 支架的新型 EGFR 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  15 种 5-氯-3-羟甲基-吲哚-2-甲酰胺衍生物的新型 EGFR 抑制剂系列已被设计、合成并测试其对一组癌细胞系的抗增殖活性。结果表明，p取代的苯乙基衍生物10，11，13，15和17-19相比，其表现出优异的抗增殖活性的米-取代的对应物12，14，16和20。化合物15，16，19和20显示出有希望的 EGFR 抑制活性以及半胱天冬酶 3 水平的增加。化合物15和19增加了 caspase-8 和 9 的水平，以及诱导 Bax 和降低 Bcl-2 蛋白水平。化合物19在前 G1 和 G2/M 阶段表现出细胞周期停滞。与 EGFR 活性位点对接研究的结果表明，与厄洛替尼相比，具有更高结合亲和力的新化合物具有很强的拟合能力。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104960

文献信息

• Novel 1,5-diaryl pyrazole-3-carboxamides as selective COX-2/sEH inhibitors with analgesic, anti-inflammatory, and lower cardiotoxicity effects
  作者：O.M. Hendawy、Hesham A.M. Gomaa、Sami I. Alzarea、Mutariah S. Alshammari、Fatma A.M. Mohamed、Yaser A. Mostafa、Ahmed H. Abdelazeem、Mostafa H. Abdelrahman、Laurent Trembleau、Bahaa G.M. Youssif

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105302

  日期：2021.11
• Design, synthesis and pharmacophoric model building of new 3-alkoxymethyl/3-phenyl indole-2-carboxamides with potential antiproliferative activity
  作者：Mostafa H. Abdelrahman、Ahmed S. Aboraia、Bahaa G. M. Youssif、Bakheet E. M. Elsadek

  DOI：10.1111/cbdd.12928

  日期：2017.7

  Novel 3‐alkoxymethyl/3‐phenyl indole‐2‐carboxamide derivatives were synthesized and evaluated for their anticancer activity. Most of the tested compounds showed moderate to excellent activity against the tested cell lines (MCF7 and HCT116). 3‐Phenyl substitution on indole with p‐piperidinyl phenethyl 24a and p‐dimethylamino phenethyl 24c exhibited anticancer activity against MCF7 with IC50 of 0.13 and 0.14 μm, respectively. Further mechanistic study of the most active compounds through their action on cell cycle showed disturbance in cell cycle progression and cell cycle arrest. For future development of this series of compounds, pharmacophore study was conducted which indicated that the enhancement of the activity could be achieved through the addition of acceptor or donating groups to the already‐present indole nucleus.
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel EGFR inhibitors containing 5-chloro-3-hydroxymethyl-indole-2-carboxamide scaffold with apoptotic antiproliferative activity
  作者：Fatma A.M. Mohamed、Hesham A.M. Gomaa、O.M. Hendawy、Asmaa T. Ali、Hatem S. Farghaly、Ahmed M. Gouda、Ahmed H. Abdelazeem、Mostafa H. Abdelrahman、Laurent Trembleau、Bahaa G.M. Youssif

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104960

  日期：2021.7

  New EGFR inhibitor series of fifteen 5-chloro-3-hydroxymethyl-indole-2-carboxamide derivatives has been designed, synthesized, and tested for antiproliferative activity against a panel of cancer cell lines. The results showed that p-substituted phenethyl derivatives 10, 11, 13, 15 and 17-19 showed superior antiproliferative activity compared to their m-substituted counterparts 12, 14, 16 and 20. Compounds

  15 种 5-氯-3-羟甲基-吲哚-2-甲酰胺衍生物的新型 EGFR 抑制剂系列已被设计、合成并测试其对一组癌细胞系的抗增殖活性。结果表明，p取代的苯乙基衍生物10，11，13，15和17-19相比，其表现出优异的抗增殖活性的米-取代的对应物12，14，16和20。化合物15，16，19和20显示出有希望的 EGFR 抑制活性以及半胱天冬酶 3 水平的增加。化合物15和19增加了 caspase-8 和 9 的水平，以及诱导 Bax 和降低 Bcl-2 蛋白水平。化合物19在前 G1 和 G2/M 阶段表现出细胞周期停滞。与 EGFR 活性位点对接研究的结果表明，与厄洛替尼相比，具有更高结合亲和力的新化合物具有很强的拟合能力。
• Design and synthesis of novel 2,3-dihydropyrazino[1,2-a]indole-1,4-dione derivatives as antiproliferative EGFR and BRAFV600E dual inhibitors
  作者：Lamya H. Al-Wahaibi、Ahmed M. Gouda、Ola F. Abou-Ghadir、Ola I.A. Salem、Asmaa T. Ali、Hatem S. Farghaly、Mostafa H. Abdelrahman、Laurent Trembleau、Hajjaj H.M. Abdu-Allah、Bahaa G.M. Youssif

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104260

  日期：2020.11

  synergistic effects associated with the combination of kinase inhibitors. BRAFV600E and EGFR are attractive targets for many diseases treatments and have been studied extensively. In keeping with our interest in developing anticancer targeting EGFR and BRAFV600E, a novel series of 2,3-dihydropyrazino[1,2-a]indole-1,4-dione has been rationally designed, synthesized and evaluated for their antiproliferative

  最近的研究表明与激酶抑制剂的组合有关的加和协同作用。BRAF V600E和EGFR是许多疾病治疗的诱人靶标，并且已得到广泛研究。为了符合我们对靶向EGFR和BRAF V600E的抗癌药的兴趣，已经合理设计，合成和评估了一系列新型的2,3-二氢吡嗪并[1,2 - a ]吲哚-1,4-二酮，针对它们的抗增殖活性一组四个人类癌细胞系。化合物20 - 23，28 - 31，和33显示出有希望的抗增殖活性。以厄洛替尼为参比药物，进一步测试了这些化合物对EGFR和BRAF V600E激酶的抑制作用。化合物23和33对四种细胞系具有阿霉素的等效性，并有效抑制EGFR（IC 50分别 为0.08和0.09 µM）和BRAF V600E（IC 50分别 为0.1和0.29 µM）。在MCF-7细胞系的细胞周期研究中，化合物23和33在前G1期和G2 / M期均诱导细胞凋亡并表现出细胞周期停滞。分子对接分析表明，新化合物可以紧贴EGFR和BRAF