4-bromo-2-(pyrrolidin-1-yl)thiazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-bromo-2-(pyrrolidin-1-yl)thiazole
• 英文别名: 4-Bromo-2-(pyrrolidin-1-YL)-1,3-thiazole；4-bromo-2-pyrrolidin-1-yl-1,3-thiazole
• 化学式: C₇H₉BrN₂S
• 分子量: 233.132
• InChiKey: ORTSNWTXFACJGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  44.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-2-(pyrrolidin-1-yl)thiazole 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium ethanolate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 sodium 2-(pyrrolidin-1-yl)thiazole-4-thiolate
  参考文献：
  名称：

  新型 S 和 C 连接体噻唑衍生物的合成、分子对接、抗菌、抗氧化和抗惊厥评估

  摘要：

  在药物化学中，寻找具有更高选择性和更低毒性的新型抗惊厥药仍然很活跃。因此，已经探索了多步反应序列以获得新系列的 S 和 C-接头噻唑衍生物（7a-h 和 8a-d）。筛选最终化合物对不同微生物菌株的抗微生物活性。评估了 DPPH 和羟基自由基清除方法以评估其抗氧化能力。在 MES 和 PTZ 癫痫发作模型中建立了抗惊厥活性，最活跃的化合物是 7b 和 7g，显示出 100% 的保护作用。还进行了一项计算研究，包括药物相似性和对接研究。

  DOI：

  10.1016/j.cplett.2022.139408
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡咯 、 2,4-二溴噻唑 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 1.0h， 以81%的产率得到4-bromo-2-(pyrrolidin-1-yl)thiazole
  参考文献：
  名称：

  新型 S 和 C 连接体噻唑衍生物的合成、分子对接、抗菌、抗氧化和抗惊厥评估

  摘要：

  在药物化学中，寻找具有更高选择性和更低毒性的新型抗惊厥药仍然很活跃。因此，已经探索了多步反应序列以获得新系列的 S 和 C-接头噻唑衍生物（7a-h 和 8a-d）。筛选最终化合物对不同微生物菌株的抗微生物活性。评估了 DPPH 和羟基自由基清除方法以评估其抗氧化能力。在 MES 和 PTZ 癫痫发作模型中建立了抗惊厥活性，最活跃的化合物是 7b 和 7g，显示出 100% 的保护作用。还进行了一项计算研究，包括药物相似性和对接研究。

  DOI：

  10.1016/j.cplett.2022.139408

文献信息

• [EN] METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MÉTALLO-BÊTA-LACTAMASES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016206101A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The present invention relates to compounds of formula I that are metallo-β-lactamase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for use with β-lactam antibiotics for overcoming resistance.

  本发明涉及一种属于金属β-内酰胺酶抑制剂的I式化合物，以及这种化合物的合成和将其与β-内酰胺类抗生素一起用于克服耐药性的用途。
• Data-Rich Experimentation Enables Palladium-Catalyzed Couplings of Piperidines and Five-Membered (Hetero)aromatic Electrophiles
  作者：Aaron C. Sather、Theodore A. Martinot

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00233

  日期：2019.8.16

  palladium-catalyzed C–N cross-coupling methodology, high-throughput experimentation was used to identify a catalyst capable of fusing piperidine-based nucleophiles with five-membered (hetero)aromatic bromides. A decomposition pathway for the standard electrophile was found, and a base screen was used to identify conditions that suppress this undesired transformation. Building on this, systematic optimization using

  为了规避钯催化的C–N交叉偶联方法中的电流限制，使用了高通量实验来鉴定能够将基于哌啶的亲核试剂与五元（杂）芳族溴化物融合的催化剂。发现了标准亲电试剂的分解途径，并且使用基础筛选来鉴定抑制该不希望有的转化的条件。在此基础上，使用“实验设计”方法进行系统优化可提供温和的反应条件，然后将其应用于各种偶联伙伴。
• NOVEL MACROCYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS REPLICATION
  申请人：BUCKMAN Brad

  公开号：US20120101032A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The embodiments provide compounds of the general Formulae I, Ia, II, IIa, III, IIIa, IV, IVa, V, Va, VI and VIa, as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments further provide treatment methods, including methods of treating a hepatitis C virus infection and methods of treating liver fibrosis, the methods generally involving administering to an individual in need thereof an effective amount of a subject compound or composition.

  本实施例提供了一般式I、Ia、II、IIa、III、IIIa、IV、IVa、V、Va、VI和VIa的化合物，以及包括药物组成物在内的组合物，其中包括一种主体化合物。本实施例还提供了治疗方法，包括治疗丙型肝炎病毒感染和治疗肝纤维化的方法，该方法通常涉及向需要治疗的个体施用一种主体化合物或组合物的有效量。
• Metallo-β-lactamase inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10227331B2

  公开（公告）日：2019-03-12

  The present invention relates to metallo-β-lactamase inhibitor compounds of Formula I: (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z, RA, X1, X2 and RB are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise a metallo-β-lactamase inhibitor compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, optionally in combination with a beta lactam antibiotic and/or a beta-lactamase inhibitor. The invention further relates to methods for treating a bacterial infection comprising administering to a patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, in combination with a therapeutically effective amount of one or more β-lactam antibiotics and optionally in combination with one or more beta-lactamase inhibitor compounds. The compounds of the invention are useful in the methods described herein for overcoming antibiotic resistance.

  本发明涉及式 I 的金属-β-内酰胺酶抑制剂化合物： (I) 及其药学上可接受的盐，其中 Z、RA、X1、X2 和 RB 如本文所定义。本发明还涉及组合物，该组合物包含本发明的金属-β-内酰胺酶抑制剂化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体，可选择与β-内酰胺抗生素和/或β-内酰胺酶抑制剂结合使用。本发明进一步涉及治疗细菌感染的方法，包括向患者施用治疗有效量的本发明化合物，与治疗有效量的一种或多种β-内酰胺类抗生素联合使用，也可选择与一种或多种β-内酰胺酶抑制剂化合物联合使用。本发明的化合物在本文所述的克服抗生素耐药性的方法中是有用的。
• WO2020069625A5
  申请人：——

  公开号：WO2020069625A5

  公开（公告）日：2022-10-11